换一批摘要目的 建立肺炎克雷伯菌(Klebsiella pneumoniae)新德里β-内酰胺酶1(New Delhi metallo-β-lactamase-1,NDM-1)抑制剂的高通量筛选模型,从不同来源的样品中筛选该酶抑制剂,以期获得作用于NDM-1的新型抗耐药阴性菌的药物或药物先导物.方法 克隆、表达并纯化肺炎克雷伯菌ATCC BAA-2146的NDM-1酶;基于在NDM-1作用下头孢硝噻吩溶液由黄色变成红色,且在486nm波长下具有光吸收的原理,建立酶活测定体系,构建和评价NDM-1抑制剂的高通量筛选模型;应用此模型筛选NDM-1抑制剂,评价其作为抗耐药阴性菌药物的可行性.结果 得到了重组NDM-1酶,构建了NDM-1酶抑制剂高通量筛选模型,筛选得到5个NDM-1抑制剂,其中化合物IMB-XW2为该酶的非竞争性抑制剂,其Ki值为4.6μmol/L,IC50为10.3 μmol/L;该化合物在4μg/mL时可以使表达NDM-1的大肠埃希菌对美罗培南的敏感度提高8倍.结论 成功构建了稳定性好、灵敏度高的NDM-1酶抑制剂的高通量筛选模型,应用该模型可筛选到NDM-1抑制剂,该抑制剂有可能成为新型的抗耐药革兰阴性菌的药物或药物先导物.
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医学主题词
酶抑制剂(Enzyme Inhibitors)高通量筛选分析(High-Throughput Screening Assays)研究(Research)药用制剂(Pharmaceutical Preparations)性(Sex)
分类号
R978.1（药品）
栏目名称
DOI
10.3969/j.issn.1001-8689.2015.06.001
发布时间
2015-07-20（万方平台首次上网日期，不代表论文的发表时间）
基金项目
国家“重大新药创制”科技重大专项（(2014ZX09507-009-008)）
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