阿霉素白蛋白透明质酸纳米粒的制备及评价

Preparation and evaluation of albumin and hyaluronic acid nanoparticles loaded with doxorubicin

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摘要目的制备以人血清白蛋白(human serum albumin,HSA)和透明质酸(hyaluronic acid,HA)为载体,负载抗肿瘤药物阿霉素(doxorubicin,DOX)的纳米粒子,对纳米粒制备处方进行优化,并对制剂进行质量评价,初步考察纳米粒的体外抗肿瘤效果.方法采用去溶剂-交联法制备得到负载阿霉素的白蛋白透明质酸纳米粒子(DOX-HSA-HANPs),并利用Box-Behnken Design响应面优化筛选最优处方,采用透射电镜、激光粒度仪对纳米粒的形貌和粒径进行考察,并考察纳米粒的体外释放效果及体外溶血情况,最后通过细胞毒性实验初步考察纳米粒的体外抗肿瘤效果.结果按优化条件制得的DOX-HSA-HANPs透射电镜下呈球形,分布均一,粒径为(213.39±0.79)nm,PDI值为0.062±0.012,Zeta电位为-25.53 mV,包封率达88.85％,载药量达2.06％;体外释放结果表明,在pH 6.8和pH 7.4条件下DOX-HSA-HANPs具有缓释效果,加入透明质酸酶之后,DOX的释放量增加;溶血性实验表明,纳米载体材料HSA-HANPs无溶血风险,可用于静脉注射给药;体外细胞实验表明,空白载体对细胞基本无毒性,相比于DOX-HSANPs,DOX-HSA-HANPs对小鼠乳腺癌4Tl细胞的细胞毒性增强.结论采用去溶剂-交联法制得的DOX-HSA-HANPs分布均匀,包封率高,具有明显的缓释作用和增强的细胞毒性.