换一批头孢唑林及其杂质诱导的斑马鱼胃肠道毒性反应比较分析
Comparative analysis of gastrointestinal toxicity induced by cefazolin and its impurities in zebrafish
摘要目的 本研究利用药源性斑马鱼胃肠道毒性反应模型,比较分析头孢唑林及其杂质F和杂质A诱导的胃肠道毒性反应及其机制.方法 荧光显微镜下活体观测头孢唑林、杂质F和杂质A对斑马鱼幼鱼胃肠道排空过程的影响,评价其毒性反应,比较分析3种化合物结构与毒性关系;利用RNA-seq技术分析3种化合物胃肠道毒性反应机制的差异;利用分子对接模拟分析3种化合物与胆汁盐外排蛋白(BSEP)蛋白结合亲和力.结果 杂质F胃肠排空能力明显大于头孢唑林,杂质A的胃肠排空能力明显小于头孢唑林,MMTD结构是头孢唑林导致胃肠道毒性反应的主要毒性功能基团;RNA-seq分析发现杂质F处理组分别与头孢唑林和杂质A处理组相比较具有45个共同呈显著差异的基因,主要显著富集在矿物质吸收通路和胆汁分泌通路中,其中abcb11b基因的表达与胃肠道毒性反应呈明显相关;分子对接结果显示杂质F与斑马鱼BSEP的亲和力高于头孢唑林,头孢唑林的结合亲和力高于杂质A.结论 临床中头孢唑林钠的胃肠毒性反应可能与产品中杂质F有关,通过药物和杂质与BSEP蛋白结合的亲和力可以评估头孢唑林杂质引起的胃肠道毒性反应的差异,可为头孢唑林钠的生产工艺评估和质量控制提供理论依据.
更多相关知识
分类号
R978.1（药品）
栏目名称
DOI
10.3969/j.issn.1001-8689.2024.03.011
发布时间
2024-04-23（万方平台首次上网日期，不代表论文的发表时间）
基金项目
重大新药创制科技重大专项课题（No.2017ZX09101001-007）
- 浏览3
- 被引2
- 下载2
相似文献
- 中文期刊
- 外文期刊
- 学位论文
- 会议论文
