链霉菌Streptomyces sp.CPCC 203679的次级代谢产物研究

Study on secondary metabolites from Streptomyces sp.CPCC 203679

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摘要目的研究链霉菌Streptomyces sp.CPCC 203679的活性次级代谢产物,分析其次级代谢产物生物合成基因簇,并挖掘其产生次级代谢产物的潜力.方法通过正相硅胶柱色谱、Sephadex LH-20凝胶柱色谱和半制备HPLC等方法进行分离纯化.利用质谱、核磁共振波谱等技术进行化合物的结构鉴定.利用Illumina HiSeq测序技术对菌株CPCC 203679进行基因组测序,采用antiSMASH(v7.1.0)在线工具分析其次级代谢产物生物合成基因簇.对大环内酯类化合物进行抗病毒和抗菌活性测试.结果从链霉菌CPCC 203679发酵液中分离鉴定了4个化合物,分别为:勃利霉素A(1)、勃利霉素F(2)、5'-脱氧-5'-甲硫肌苷(3)、环(L-丙氨酸-L-异亮氨酸)二肽(4).化合物1和2显示良好的抗甲型流感病毒活性,IC5.值分别为2.4和4.7μmol/L,化合物1还显示一定的抗革兰阳性菌和抗结核分枝杆菌活性.全基因组测序显示,菌株CPCC 203679的基因组序列全长8,055,535 bp,平均(G+C)含量为72.58％,共编码7507个基因,预测到44个生物合成基因簇.结论从链霉菌Streptomyces sp.CPCC 203679中分离得到2个活性良好的大环内酯类化合物,并首次报道了勃利霉素类大环内酯的抗甲型流感病毒、抗艾滋病病毒和抗结核分枝杆菌的活性.该菌株具有丰富的次级代谢产物生物合成基因簇,具有进一步挖掘新的次级代谢产物的价值.

作者郭哲 ^[1] 刘梦 ^[2] 赵建元 ^[1] 胡辛欣 ^[1] 徐建 ^[3] 柏菁磷 ^[1] 岑山 ^[1] 游雪甫 ^[1] 余利岩 ^[1] 张德武 ^[1] 学术成果认领

作者单位中国医学科学院&北京协和医学院医药生物技术研究所,北京 100050 ^[1] 北京联合大学应用文理学院,北京 100023;首都医科大学附属北京儿童医院,北京 100045 ^[2] 中国医学科学院&北京协和医学院医药生物技术研究所,北京 100050;首都医科大学附属北京胸科医院耐药结核病研究北京市重点实验室/北京市结核病胸部肿瘤研究所药物研究室,北京 101149 ^[3]

关键词链霉菌次级代谢产物抗病毒活性抗菌活性全基因组测序 Streptomyces Secondary metabolites Antiviral activity Antibacterial activity Whole genome sequencing

分类号 R978

栏目名称

微生物药物筛选

DOI 10.3969/j.issn.1001-8689.2025.02.010

发布时间 2025-03-26

基金项目

国家自然科学基金（No.82073744;81402835）；中国医学科学院医学与健康科技创新工程（No.2021-1-I2M-055）；国家微生物资源平台项目（No.NMRC-2023-3）