换一批贝达喹啉在耐药肺结核患者中生理药动学模型建立与应用
Establishment and application of the physiologically-based pharmacokinetic model of bedaquiline in MDR-TB patients
摘要目的 依据本院贝达喹啉人体临床实验数据建立贝达喹啉在耐药肺结核患者中生理药动学模型.方法 使用WinNonlin与NLME软件进行模型的构建、拟合和模拟;通过查询文献收集贝达喹啉的理化性质和体内药动学数据,使用软件PML语言编写构建耐药肺结核患者的PBPK模型.使用Pubmed数据库中已发表的贝达喹啉的临床药动学研究对模型进行拟合优化和验证,使用最终模型预测耐药肺结核患者给药后的体内暴露情况,对临床常用给药方案的有效性和安全性进行评估.结果 建立的贝达喹啉PBPK模型在耐药肺结核患者中有较好的预测性能,对6例本院临床患者血药浓度的药动学参数进行求算,其药动学参数达峰浓度(Cmax),达峰时间(Tmax),药物半衰期(T1/2),药时曲线下面积(AUClast)的平均折叠误差MFE(MFE=Ppre/Pobs)分别为88.10％、99.55％、77.17％和103.39％.外部文献验证显示95％的预测值均位于观测值2倍误差范围内,所有药动学参数的MFE均在＞0.5～＜2范围内.结论 成功建立了贝达喹啉在耐药肺结核患者中的PBPK模型,为贝达喹啉在耐药肺结核患者中的临床合理用药提供依据.
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关键词
贝达喹啉药动学生理药动学模型耐多药结核病BedaquilinePharmacokineticsPhysiologically-based pharmacokinetic(PBPK)modelMultidrug-resistant tuberculosis(MDR-TB)
分类号
R9（药学）
栏目名称
DOI
10.3969/j.issn.1001-8689.2025.10.010
发布时间
2025-11-19（万方平台首次上网日期，不代表论文的发表时间）
基金项目
国家科技重大专项（No.2018ZX10725509）
江苏省教育厅省高校自然科学基金面上项目（No.21KJB350024）
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