换一批金刚烷胺抗人呼吸道合胞病毒感染的体内外研究
In vitro and in vivo research of amantadine inhibiting human respiratory syncytial virus infection
摘要目的 研究离子通道阻断剂金刚烷胺在体内外抗人呼吸道合胞病毒(human respiratory syncytial virus,HRSV)感染的活性.方法 以MTT方法测定金刚烷胺对HEp-2细胞的半数毒性浓度,分别将30、60、90和120 μmol/L金刚烷胺加入已感染RSV的HEp-2细胞上清,通过实时荧光定量PCR(qRT-PCR)实验和免疫荧光实验评估金刚烷胺的体外抗病毒活性.将Balb/c小鼠分为Mock组、GZ08-18攻毒组、GZ08-18攻毒加10 mg/kg金刚烷胺治疗组、GZ08-18攻毒加20 mg/kg金刚烷胺治疗组和GZ08-18攻毒加50 mg/kg利巴韦林治疗组.通过小鼠体重变化、存活情况、肺指数、肺泡灌洗液病毒滴度、肺切片免疫荧光、肺组织病理损伤和炎症因子变化等评估金刚烷胺的体内抗病毒活性.结果 体外实验qRT-PCR和免疫荧光结果显示不同浓度金刚烷胺处理后,病毒滴度与病毒融合蛋白表达均显著下降,且具量效依赖性.体内实验结果示,与GZ08-18攻毒组相比,金刚烷胺治疗后小鼠体重下降减缓,存活率显著提高,肺指数和病毒滴度在20 mg/kg金刚烷胺治疗组显著降低,肺组织切片病毒融合蛋白免疫荧光强度明显降低,相关炎症因子表达水平显著下调.肺组织病理切片的H&E染色结果示金刚烷胺明显抑制小鼠肺组织损伤.结论 金刚烷胺在体内外均可显著抑制RSV感染.
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DOI
10.3969/j.issn.1001-8689.2025.12.011
发布时间
2026-01-09（万方平台首次上网日期，不代表论文的发表时间）
基金项目
国家自然科学基金（No.82160383）
贵州省科技厅(黔科合平台人才-ZDSYS(2023)004)（ZDSYS(2023)004）
贵州省科技厅(黔科合基础重点044)
贵州省科技厅(黔科合基础一般432)
贵州省第七批次高层次创新型人才(千层次)
贵州省卫健委科学技术基金项目（No.gzwkj2021-470）
贵阳市科技局创新型青年科技人才项目（No.(2023)48-24）
贵州医科大学附属医院博士基金（No.gyfybsky-2022-09）
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