革兰阴性菌对多黏菌素耐药机制的研究进展
Research progress on the mechanism of polymyxin resistance in Gram-negative bacteria
摘要多黏菌素对多种革兰阴性菌具有较强的杀菌活性,成为对抗多重耐药(multi-drug resistant,MDR)革兰阴性菌的最后一道防线.其与细胞膜脂多糖(lipopolysaccharide,LPS)上的脂质A相互作用,使细胞外膜稳定性下降,引发脂多糖的破坏和细胞内容物的丢失,导致细胞死亡.但多黏菌素的频繁使用使其耐药性已广泛传播.耐药主要基于对细胞外膜LPS结构的修饰,如在LPS上添加磷酸乙醇胺(phosphoethanolamine,pEtN)和4-氨基-L-阿拉伯糖(4-amino-L-arabinose,L-Ara4N)阳离子基团,相关基因多由染色体编码,然而,最近也报道了质粒介导编码磷酸乙醇胺转移酶的基因家族(mobile colistin resistance,mcr),这些质粒会加快多黏菌素耐药性的传播速度.另外,脂质A生物合成基因突变会导致LPS的丢失,也会引发耐药.此外,还存在荚膜多糖机制、外排泵机制等其他非LPS依赖性耐药机制,鉴于其临床重要性,本文主要对革兰阴性菌对多黏菌素耐药机制的研究进展进行综述.
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