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新的QRICH2错义突变引起精子鞭毛多发形态异常并致男性不育

A novel missense mutation in QRICH2 causes male infertility due to multiple morphological abnormalities of the sperm flagella

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摘要精子鞭毛多发形态异常(MMAF)表现为鞭毛弯曲、不规则、短小、卷曲和缺失.尽管部分引发MMAF的基因已经被发现,但大多数病例的致病基因仍不明确.富含谷氨酰蛋白 2(QRICH2)基因通过调控精子鞭毛生成相关的关键蛋白表达,在精子鞭毛发育中起着重要作用,且QRICH2 的遗传变异已被证实是人类和小鼠MMAF的主要原因.为探明MMAF的遗传基础,我们招募了来自巴基斯坦的近亲婚配致后代不育家系,以确定导致患者不育的遗传变异.通过全外显子组测序和Sanger测序分析,我们鉴定出了导致患者MMAF的候选致病变异.随后,使用苏木精和伊红(HE)染色分析精子形态,并通过定量聚合酶链反应(qPCR)、蛋白质印迹(Western blot)和免疫荧光染色分析精子中QRICH2 的表达情况.在该家系的患者中,我们发现了QRICH2 基因的一种新的纯合错义变异(c.4618C>T).精子形态分析显示,患者表现出典型的MMAF表型.qPCR结果表明患者精子中QRICH2 mRNA水平显著降低,免疫荧光染色结果显示QRICH2 蛋白表达缺失.此外,携带QRICH2 纯合错义变异的患者精子中外周纤维2(ODF2)表达减少,而A-激酶锚定蛋白4(AKAP4)表达正常.这些发现扩展了我们对MMAF相关男性不育症遗传原因的理解,并强调了遗传咨询在此类疾病中的重要性.

作者 Yousaf Raza ^[1] 张欢 ^[1] Muhammad Zubair ^[1] Ansar Hussain ^[1] Nisar Ahmad ^[1] 陈敏 ^[1] 杨刚 ^[1] Musavir Abbas ^[1] Tanveer Abbas ^[1] Muhammad Shoaib ^[1] Ghulam Mustafa ^[1] Imtiaz Ali ^[1] Meftah Uddin ^[1] 樊岁兴 ^[1] Wasim Shah ^[1] 史庆华 ^[1] 学术成果认领

作者单位中国科学技术大学附属第一医院生殖与遗传中心,生命科学与医学部,生物医学与健康安徽省实验室,合肥综合性国家科学中心大健康研究院,安徽合肥 230027 ^[1]

关键词男性不育 MMAF 弱精子症 QRICH2 错义变异 male infertility MMAF asthenozoospermia QRICH2 missense mutation

分类号 R698+.2（泌尿科学《泌尿生殖系疾病》）

栏目名称

Life Sciences and Medicine

DOI 10.52396/JUSTC-2024-0064

发布时间 2025-03-25（万方平台首次上网日期，不代表论文的发表时间）