肠道菌群、GRP78、TLR4在大鼠肝硬化发生发展中的作用

Effects of gut microbiota, GRP78 and TLR4 on the development of liver cirrhosis in rats

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摘要目的探讨肠道菌群、肠组织中内质网应激蛋白GRP78 (glucose-regulated protein 78)、模式识别受体TLR4(toll-like receptors 4)表达水平的改变在大鼠肝硬化发生发展中的作用.方法采用复合致病因素法诱导大鼠肝硬化.HE染色观察肝与小肠病理学改变,ARISA (automated ribosomalintergenic-spacer analysis)分析回肠内容物肠道菌群组成,培养法检测各组动物细菌易位情况,ELISA (enzyme-linked immunosorbent assay)测定血浆生化指标,quantitative real-time PCR、Western blotting检测肝、肠组织GRP78、TLR4的表达.结果肝硬化模型动物肝、肠组织病理学改变明显.随着肝硬化的进展,模型动物血浆中ALT (alanine aminotransferase)、内毒素和Hcy (homocysteine)的水平逐渐增高.模型组与对照组间肠道菌群的组间相似性明显降低.模型组发生细菌易位的大鼠数量、易位率显著升高.模型组动物肝、肠组织中GRP78的表达水平均随病程进展显著升高;肝组织中TLR4的表达水平在6周之前随病程进展显著升高,8周仍明显高于正常动物,但低于6周时的表达水平;肠组织中TLR4的表达水平在6周之前随病程进展显著升高,8周则明显降低.结论肠道微生物群落结构的生态失调、应激水平升高、免疫功能下降,导致肠道细菌易位,加重肝损伤,促进肝硬化形成.

作者陈云霞 ^[1] 张慧英 ^[2] 杨泽溪 ^[3] 来丽娜 ^[4] 孟莉 ^[1] 李旭炯 ^[5] 学术成果认领

作者单位长治医学院微生物学教研室,山西长治,046000 ^[1] 长治医学院病理生理学教研室,山西长治,046000 ^[2] 长治医学院基础医学部,山西长治,046000 ^[3] 长治医学院药理学教研室,山西长治,046000 ^[4] 长治医学院生理学教研室,山西长治,046000 ^[5]

关键词肝硬化肠道菌群细菌易位 GRP78 TLR4

主题词肠(Intestines)肝硬化(Liver Cirrhosis)大鼠(Rats)细菌(Bacteria)组织(Tissues)

分类号 R363.1

栏目名称 实验研究

DOI 10.13418/j.issn.1001-165x.2019.03.004

发布时间 2019-07-25

基金项目

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