换一批
换一批糖原合成激酶3α和糖原合成激酶3β在小鼠胚胎干细胞神经分化中的作用
Roles of glycogen synthase kinase 3α and glycogen synthase kinase 3β in neural differentiation of mouse embryonic stem cell
摘要目的 探讨GSK3α和GSK3β在胚胎干细胞体外神经分化中的作用.方法 利用CRISPR/Cas9技术构建Gsk3a或Gsk3b敲除的胚胎干细胞,在体外对其进行神经诱导分化,并通过转录组测序(RNA-seq)分析胚胎干细胞的基因表达差异.结果 Gsk3a-/-或Gsk3b-/-胚胎干细胞仍然具有多能性,能够分化成神经干细胞.然而,Gsk3b-无法形成神经花环,其神经干细胞也不能进一步分化成神经元和胶质细胞.检测三胚层标志物的mRNA表达发现,Gsk3a-/-神经外胚层标志物的表达略高于野生(WT)组,而Gsk3b-/-内胚层标志物的表达远高于WT组和Gsk3a-/-(P＜0.001),神经外胚层标志物的表达较低.RNA-seq结果显示,涉及JAK-STAT、PI3K-Akt信号通路以及Neurog1、Hes1等基因的变化.结论 GSK3α抑制神经分化而GSK3β促进神经分化,其机制与JAK-STAT、PI3K-Akt信号通路以及Neurog1、Hes1有关.
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关键词
糖原合成激酶3α糖原合成激酶3β胚胎干细胞神经分化Glycogen Synthase Kinase 3αGlycogen Synthase Kinase 3βEmbryonic stem cellsNeural differentiation
分类号
R329.2
栏目名称
实验研究
DOI
10.13418/j.issn.1001-165x.2024.6.09
发布时间
2025-01-04
基金项目
国家自然科学基金
广东省自然科学基金
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