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丁香酚调控TXNIP/TRX-1/GPX4通路介导的铁死亡对血管性痴呆大鼠术后认知功能障碍的影响

Effect of eugenol on postoperative cognitive dysfunction in vascular dementia rats via the regulation of TXNIP/TRX-1/GPX4 pathway-mediated ferroptosis

摘要目的 探讨丁香酚调控硫氧还蛋白互作蛋白/硫氧还蛋白/谷胱甘肽过氧化物酶4(TXNIP/TRX-1/GPX4)通路介导的铁死亡对血管性痴呆(VD)大鼠术后认知功能障碍的影响.方法 将大鼠随机分为模型组、丁香酚低剂量组、丁香酚高剂量组、丁香酚高剂量+OE-NC组、丁香酚高剂量+OE-TXNIP组,每组12只.除对照组外,其余组别均构建VD模型.水迷宫实验检测大鼠认知功能;ELISA检测海马组织丙二醛(MDA)和还原型谷胱甘肽(GSH)含量;尼氏染色法及HE染色观察海马CA1区神经元形态;普鲁士蓝染色观察海马组织铁沉积;免疫组化检测铁死亡蛋白GPX4、溶质载体家族7成员11(SLC7A11)表达;Western blot检测海马组织TXNIP/TRX-1/GPX4通路相关蛋白表达.结果 模型组较对照组海马组织病理损伤严重,CA1区神经元细胞形态不规则,胞体水肿、胞核固缩现象明显,细胞间隙增大、边界模糊,神经元排列稀疏、紊乱,丢失明显,尼氏体明显减少,铁颗粒沉积增加,大鼠平均逃避潜伏期增加,穿越平台次数减少,MDA含量及TXNIP表达升高,GSH含量及SLC7A11、TRX-1、GPX4表达降低(P<0.05);丁香酚低剂量组、丁香酚高剂量组较模型组海马组织及CA1区神经元损伤明显改善,铁颗粒沉积减少,平均逃避潜伏期减短,穿越平台次数增多,MDA含量及TXNIP表达降低,GSH含量及SLC7A11、TRX-1、GPX4表达升高(P<0.05);丁香酚高剂量+OE-TXNIP组部分逆转了丁香酚对海马组织的保护作用.结论 丁香酚可改善血管性痴呆大鼠术后认知功能障碍,与抑制TXNIP/TRX-1/GPX4通路介导的铁死亡相关.

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