摘要目的 探讨微小RNA-129-5p(miR-129-5p)调控Rho激酶(RhoA)/Rho蛋白相关卷曲螺旋激酶(ROCK)通路对代谢相关的脂肪性肝病(MAFLD)大鼠肝损伤的影响.方法 收集28例2024年6月至12月期间于我院进行治疗的MAFLD患者为MAFLD组,另收集28例健康体检者作为对照组;qRT-PCR法检测MAFLD组和对照组血清中miR-129-5p、RhoA、ROCK mRNA表达.双荧光素酶报告基因实验验证miR-129-5p与RhoA的互作;构建MAFLD大鼠,将造模成功的大鼠随机分为MAFLD组、阴性对照(NC agomir)组(尾静脉注射NC agomir)、miR-129-5p激动剂(miR-129-5p agomir)组(尾静脉注射miR-129-5p agomir)、溶血磷脂酸(LPA)(尾静脉注射miR-129-5p agomir+1 mg/kg 的 LPA),每组 12 只,另选择12只正常大鼠为NC组,NC组和MAFLD组注射等量生理盐水.检测各组血清中肝功能、血脂、炎症因子以及肝组织中TC、TG的表达;qRT-PCR法检测MAFLD大鼠肝组织miR-129-5p、RhoA、ROCK mRNA表达;HE染色和油红O染色检测肝组织病理学;TUNEL染色检测肝组织细胞凋亡;Western blot检测肝组织中RhoA、ROCK蛋白表达.结果 与对照组比较,MAFLD组血清中miR-129-5p表达降低,RhoA和ROCK mRNA表达升高(P＜0.05).miR-129-5p可以靶向负调控RhoA.NC组肝脏组织正常;MAFLD组和NC agomir组肝脏组织可见肝细胞脂肪变性、形态明显肿胀且呈气球样变及呈空泡化和大量红色脂肪滴;miR-129-5p agomir组有少量肝细胞轻度脂肪变性,胞质内可见微小的圆形空泡和脂肪滴明显减少;LPA组肝细胞脂肪变性进一步加重,脂肪滴进一步增多.MAFLD组肝脏和血清中TC、肝脏和血清中 TG、LDL-C、AST、ALT、TNF-α、IL-6、IL-1β、RhoA mRNA 和蛋白、ROCK mRNA 和蛋白、凋亡率高于NC组,HDL-C、miR-129-5p低于NC组(P＜0.05);miR-129-5p agomir组肝脏和血清中TC、肝脏和血清中 TG、LDL-C、AST、ALT、TNF-α、IL-6、IL-1β、RhoA mRNA和蛋白、ROCK mRNA 和蛋白、凋亡率低于MAFLD 组、NC agomir 组,HDL-C、miR-129-5p 高于 MAFLD 组、NC agomir 组(P＜0.05);LPA 组肝脏和血清中 TC、肝脏和血清中 TG、LDL-C、AST、ALT、TNF-α、IL-6、IL-1 β、RhoAmRNA和蛋白、ROCK mRNA和蛋白、凋亡率高于miR-129-5p agomir组,HDL-C低于miR-129-5p agomir组(P＜0.05).结论 miR-129-5p可能通过靶向负调控RhoA/ROCK通路缓解MAFLD引起的肝损伤.