换一批生酮饮食小鼠股骨骨微结构动态变化的实验研究
Experimental study on the dynamic changes of femoral bone microstructure in mice under ketogenic diet
摘要目的 本研究通过动态监测生酮饮食(ketogenic diet,KD)干预C57/BL6J雌性小鼠骨微结构参数演变规律,首次系统评估KD疗法的时间依赖性骨代谢毒性效应,揭示KD干预时长与骨代谢紊乱的剂量效应关系,精准定位骨量丢失关键时间窗,为临床KD疗程安全周期划定提供重要实验依据.方法 将45只C57/BL6J雌性小鼠分为9组:正常饮食4周(Con+1)、8周(Con+2)、12周(Con+3),KD4周(KD+1)、8 周(KD+2)、12 周(KD+3),双侧卵巢切除 4 周(OVX+1)、8 周(OVX+2)、12 周(OVX+3)组;并监测体重、血酮和血糖;进行Micro-CT扫描、HE染色观察各个时间点股骨骨微结构及形态变化.结果 Con+1、KD+1及OVX+1骨微结构无显著差异.KD+2的TMD比Con+2明显减少.KD+3的TMD、BV/TV、Tb.N、Conn.D、Ct.Th、Barea及BA/TA 比Con+3 明显降低,Tb.Sp显著升高.KD组 BV/TV在三个时间点分别为5.8％,5.0％,3.6％.OVX在三个时间点BV/TV分别为4.4％,2.9％,3.0％.HE结果进一步验证Micro-CT结果.结论 4周以内短期的KD疗法对小鼠骨微结构影响较小,可作为较安全的干预周期;KD诱导小鼠OP模型需要12周,可作为KD诱导小鼠骨质疏松病理机制和防治研究的重点阶段,KD具有"时间依赖性骨损害",该发现对推动KD疗法的精准安全应用具有重要转化价值.
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栏目名称
DOI
10.13418/j.issn.1001-165x.2026.2.06
发布时间
2026-05-14（万方平台首次上网日期，不代表论文的发表时间）
基金项目
国家自然科学基金（NO.81972110）
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