换一批B7家族免疫治疗新靶点和肿瘤浸润性淋巴细胞在非小细胞肺癌及其配对脑转移灶中的差异分析
Discrepancies in Expression Profiles of New B7 Family Molecules and Tumor Infiltrating Lymphocytes between Primary Non-small Cell Lung Cancers and Paired Brain Metastases
摘要目的 探究非小细胞肺癌(NSCLC)原发灶及其配对脑转移灶肿瘤免疫微环境的差异及其临床意义.方法 收集17对NSCLC原发灶及其配对的脑转移灶样本,采用免疫组化学法(IHC)检测程序性细胞死亡配体1(PD-L1)、B7-H3(CD276)、B7-H4(B7x/B7S1)和人内源性逆转录病毒-H长末端重复序列相关蛋白2(HHLA2/B7-H5)的表达水平,以及CD8+和CD4+肿瘤浸润性淋巴细胞(TILs)的分布情况,分析上述免疫相关物质与患者预后及临床病理特征的关系.结果 17.6％(3/17例)的NSCLC原发灶和23.5％(4/17例)的脑转移灶呈PD-L1阳性表达(TPS≥1％),仅1例配对样本存在程度一致的阳性表达.B7-H3在配对样本中广泛表达,脑转移灶的表达水平明显高于原发灶(P<0.01).B7-H4在配对样本中的表达差异未见有统计学意义的趋势(P>0.01).脑转移灶HHLA2呈核染色的肿瘤细胞比例明显高于配对的原发灶(P=0.0054),而细胞质或细胞膜表达水平较低.与原发灶比,脑转移灶中的CD8+TILs数较少(P<0.001).原发灶和脑转移灶中CD8+TILs的密度越高,患者预后越好.结论 B7家族分子的高表达模式在NSCLC原发灶及其配对的脑转移灶中有很强的互斥性.与NSCLC原发灶比较,脑转移灶中TILs数量较少,CD8+TILs的总体浸润水平可作为对患者预后进行分层的生物学指标.
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