换一批阿尔茨海默病易感基因TREM2抑制小胶质细胞NLRP3炎症小体活性减轻神经炎症反应的机制研究
Alzheimer's Disease Susceptibility Gene TREM2 Ameliorates Neuroinflammation by Inhibition of Microglial NLRP3 Inflammasome Activation
摘要目的 明确2型髓样细胞触发受体(TREM2)抑制小胶质细胞介导的神经炎症反应的生物学机制.方法 ①将人HMC3小胶质细胞与Aβ1-42(5μmol·L-1)共培养24 h(Aβ1-42刺激组);②使用慢病毒介导的基因调控技术对HMC3小胶质细胞的TREM2进行沉默及过表达,再与Aβ1-42(5μmol·L-1)共培养24 h(分别为TREM2沉默慢病毒组和TREM2过表达慢病毒组);上述干预方式均另设置相应对照组(对照沉默慢病毒组和对照过表达慢病毒组)和空白对照组(不加任何溶剂及对照慢病毒).对上述HMC3小胶质细胞用Western blot法检测TREM2蛋白和NLRP3蛋白水平,ELISA法观察促炎介质IL-1β和IL-18浓度.结果 ①Aβ1-42刺激组:HMC3小胶质细胞TREM2表达水平在Aβ1-42刺激下逐渐升高(P<0.05);Aβ1-42刺激可上调NLRP3蛋白水平(P<0.05),使IL-1β和IL-18浓度升高(P<0.05).②TREM2沉默慢病毒组:沉默TREM2表达可上调NLRP3蛋白水平(P<0.05),并升高IL-1β和IL-18浓度(均P<0.05).③TREM2过表达慢病毒组:过表达TREM2可显著下调NLRP3蛋白水平(P<0.05),并降低IL-1β和IL-18浓度(均P<0.05).结论 TREM2可通过抑制小胶质细胞NLRP3炎症小体活性减轻神经炎症反应.
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分类号
R741（神经病学）
栏目名称
发布时间
2022-11-11（万方平台首次上网日期，不代表论文的发表时间）
基金项目
国家自然科学基金（81974156）
国家科技部科技创新脑科学与类脑研究重大项目（2030;2021ZD0201800）
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