普鲁卡因调节HMGB1-RAGE信号通路对脑缺血再灌注大鼠的神经保护作用研究

Neuroprotective Effect of Procaine on Cerebral Ischemia-reperfusion Rats by Regulating HMGB1-RAGE Signaling Pathway

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摘要目的探讨普鲁卡因(PCA)调节高迁移率族蛋白1-晚期糖基化终末产物受体(HMGB1-RAGE)信号通路对脑缺血/再灌注(CI/R)大鼠的神经保护作用.方法采用线栓法制备CI/R大鼠模型,缺血处理2 h,再灌注24 h.将大鼠随机分为假手术组,模型组(CI/R组),普鲁卡因低、中、高剂量组(PCA-L组、PCA-M组、PCA-H组),普鲁卡因高剂量+HMGB1重组蛋白组(PCA-H+HMGB1组),各组n=10.对大鼠进行神经功能评分,苏木精-伊红染色法观察大鼠脑组织海马CA1区组织病理变化,Tunel染色法检测大鼠脑组织海马CA1区神经元凋亡,酶联免疫吸附(ELISA)法检测大鼠脑组织中TNF-α、IL-1β水平;免疫组化法检测大鼠脑组织NGF表达;Western blot法检测大鼠脑组织中HMGB1、RAGE表达.结果与假手术组比较,CI/R组脑组织损伤严重,神经功能评分、神经元凋亡率、IL-1β及TNF-α水平、NGF表达、HMGB1及RAGE表达均显著升高(均P＜0.05);与CI/R组比较,PCA-L组、PCA-M组、PCA-H组大鼠脑组织损伤相对减轻,神经功能评分、神经元凋亡率、IL-1β及TNF-α水平、HMGB1及RAGE表达均呈显著降低,NGF表达显著升高,呈剂量依赖效应(P＜0.05);与PCA-H组比较,PCA-H+HMGB1组大鼠脑组织损伤加重,神经功能评分、神经元凋亡率、IL-1β及TNF-α水平、HMGB1及RAGE表达均显著升高,NGF表达显著降低(均P＜0.05).结论普鲁卡因对CI/R大鼠的神经具有一定的保护作用,其机制可能与抑制HMGB1-RAGE信号通路激活相关.