换一批神经生长因子逆转七氟醚诱导的基底前脑胆碱能系统退变及认知损害的分子机制研究
Molecular Mechanisms Underlying Nerve Growth Factor Reversal of Sevoflurane-induced Basal Forebrain Cholinergic System Degeneration and Cognitive Impairment
摘要目的 探讨神经生长因子(NGF)对七氟醚诱导的基底前脑胆碱能系统(BFCS)退变保护作用的分子机制.方法 C57BL/6小鼠吸入七氟醚建立全身麻醉模型,随机分为对照组、NGF组、GW441756(TrkA抑制剂)组和NGF+GW441756组.NGF 1 ng·g-1,经鼻给药,每日1次,连续14 d;GW441756 10 μg·g-1,腹腔注射,隔天1次,连续14 d.用Western blot法检测海马pTrkA、TrkA、pAkt和Akt蛋白表达量;免疫荧光染色法检测基底前脑中胆碱乙酰转移酶(ChAT)阳性胆碱能神经元;ELISA法检测海马ChAT活性;用Morris水迷宫和条件恐惧实验测定小鼠学习和记忆功能.结果 与对照组比较,NGF组海马pTrkA/TrkA和pAkt/Akt蛋白显著增加、基底前脑胆碱能神经元数目和ChAT活性显著增加,而Morris水迷宫测试中平台潜伏期缩短、平台穿越次数增加、目的象限停留时间延长,场景关联测试及变更场景测试中的凝滞时间均显著延长(均P<0.05);GW441756组小鼠上述指标与对照组比较差异无显著性.与NGF组比较,NGF+GW441756组海马pTrkA/TrkA和pAkt/Akt蛋白显著减少、基底前脑胆碱能神经元数目显著减少、ChAT活性显著降低,Morris水迷宫中平台潜伏期显著延长、平台穿越次数显著减少、目的象限停留时间显著缩短,在场景关联测试及变更场景测试中的凝滞时间均显著缩短(均P<0.05).结论 NGF主要通过激活TrkA/Akt信号通路抑制七氟醚诱导的BFCS退变及认知损害.
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关键词
神经生长因子七氟醚基底前脑胆碱能系统认知损害nerve growth factorsevofluranebasal forebrain cholinergic systemcognitive dysfunction
栏目名称
DOI
10.3969/j.issn.1008-0678.2025.06.005
发布时间
2026-01-19（万方平台首次上网日期，不代表论文的发表时间）
基金项目
上海市金山区科学技术委员会科技创新项目（2023-WS-15）
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