摘要目的 探讨miR-122-5p调控TLR4/P38MAPK信号通路对急性缺血性脑卒中(AIS)模型大鼠神经功能的影响.方法 阻断颈内动脉建立AIS大鼠模型,随机分为NC组、AIS组、agomir-NC组、agomir-miR-122-5p组、agomir-miR-122-5p+LV-NC组和agomir-miR-122-5p+LV-TLR4组.Zea-Longa评分和水迷宫实验评估大鼠神经功能;检测血清LDH、TNF-α、IL-1β、IL-6水平、miR-122-5p和TLR4 mRNA表达水平、脑梗死面积、神经元凋亡率;观察海马组织形态;检测BDNF、cleaved-caspase-3和TLR4/P38MAPK信号通路蛋白表达;验证miR-122-5p和TLR4的靶向关系.结果 与NC组比较,AIS组神经元损伤明显,Zea-Longa评分和逃避潜伏期、血清TNF-α、IL-1β、IL-6和LDH水平、海马组织TLR4 mRNA表达水平、脑梗死面积百分比和神经元凋亡率、cleaved-caspase-3、TLR4和p-P38MAPK/P38MAPK蛋白表达水平均升高;滞留时间和穿越平台次数、海马组织miR-122-5p表达水平、BDNF蛋白表达水平均降低(均P<0.05).与AIS组和agomir-NC组比较,agomir-miR-122-5p组神经元形态有所改善,Zea-Longa评分和逃避潜伏期、血清TNF-α、IL-1β、IL-6和LDH水平、海马组织TLR4 mRNA表达水平、脑梗死面积百分比和神经元凋亡率、cleaved-caspase-3、TLR4和p-P38MAPK/P38MAPK蛋白表达水平均降低;滞留时间和穿越平台次数、海马组织miR-122-5p表达水平、BDNF蛋白表达水平均升高(均P<0.05);上调TLR4表达可减弱过表达miR-122-5p对AIS大鼠神经功能的改善作用(P<0.05).结论 上调miR-122-5p表达可减轻AIS大鼠的神经损伤、改善神经功能,可能与调控TLR4/P38MAPK信号通路有关.