摘要目的:在清醒正常血压犬和"两肾一夹"肾性高血压犬(RHD)上,观察不同剂量盐酸埃他卡林(iptakalim hydrochloride,Ipt)的降压作用特征;在清醒正常血压的Wistar大鼠和脑卒中易感型自发性高血压大鼠(stroke-prone spontaneously hypertensive rat,SHRsp)上,采用无创心功能监测方法,观察Ipt对心功能和血流动力学的作用特征,以判断其降压作用和对心功能及血流动力学的影响是否具有选择性.方法:给清醒正常血压犬和RHD口服不同剂量的Ipt,用听诊法测量移于皮鞘内的颈总动脉血压,用触诊法测量心率,同时记录Ⅱ导联心电图.给清醒正常血压大鼠和SHRsp静脉注射相同剂量的Ipt,采用清醒无创心功能血流动力学实验方法,观察Ipt对对心功能和血流动力学的影响.结果:在RHD模型上,单次口服Ipt 0.125、0.25、0.5、1.0 mg@kg-1后,产生剂量依赖性的降压作用,0.5 h开始起效,2～3 h达效应峰值,其最大降低SBP幅度分别为13、23、25、36 mmHg,降压作用维持时间分别为4、6、6、12 h.在清醒正常血压犬上,单次口服Ipt 0.8,3.2,12.8 mg@kg-1,其中剂量为O.8和3.2 mg@kg-1时,血压和心率均无明显变化,剂量增至12.8 mg@kg-1时,在给药后5 h之内可以显著降低收缩压和舒张压,其最大降低SBP幅度为26 mmHg,对心率无明显影响.相同实验条件下,Ipt产生同等降压效果(25 mmHg)所需剂量,在清醒正常血压犬上比在清醒RHD上高25.6倍.Ipt 0.5 mg@kg-1 iv对正常血压大鼠心功能血流动力学无明显影响.但可降低SHRsp心率、心肌收缩力和心脏每分输出量;延长左室收缩期、射血期时间,不影响射血前期;延长左室舒张期,对左室舒张容积无明显影响.结论:Ipt具有选择性抗高血压作用,对大鼠心功能和血流动力学的影响也具有选择性,即在高血压状态下作用明显,而在正常血压状态下作用不明显.