Ⅱ、Ⅲ组亲代谢型谷氨酸受体激动剂逆转1-甲基-4-苯基吡啶离子抑制星形胶质细胞摄取谷氨酸

Group Ⅱ and Ⅲ metabotropic glutamate receptors agonists reverse 1-methyl-4-phenylpyridinium-induced glutamate uptake inhibition

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摘要目的:探讨Ⅱ、Ⅲ组亲代谢型谷氨酸受体(metabotropic glutamate receptors, mGluRs)激动剂对1-甲基-4-苯基吡啶离子(1-methyl-4-phenylpyridinium,MPP+)抑制星形胶质细胞摄取谷氨酸(Glu)的影响.方法:应用同位素标记法测定星形胶质细胞对培养液中[3H]-D,L-谷氨酸的摄取,应用四氮唑(MTT)比色法检测星形胶质细胞的活性.结果:MPP+ 150、200 μmol·L-1可以明显抑制星形胶质细胞摄取Glu,抑制率达 58.3%和 70.1%,但并不影响细胞活性;Ⅱ组mGluRs激动剂(2S,2'R,3'R)-2-(2',3'-dicarboxycyclopropyl)glycine(DCG-IV)0.1、1、10,100 μmol·L-1和Ⅲ组mGluRs激动剂L(+)-2-amino-4-phosphonobutyric acid (L-AP4)1、10、100 μmol·L-1可以逆转MPP+对星形胶质细胞摄取Glu的抑制作用.结论:MPP+抑制星形胶质细胞摄取Glu可能与直接影响谷氨酸转运体(GluTs)的功能有关,激活星形胶质细胞上的Ⅱ、Ⅲ组mGluRs可以通过促进GluTs摄取Glu、进而降低细胞外液的Glu浓度而发挥神经保护作用.