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左氧氟沙星药代动力学/药效动力学参数与金黄色葡萄球菌耐药的相关性研究

Correlation of levofloxacin pharmacokinetic/pharmacodynamic parameters with selection of staphylococcus aureus resistance

摘要目的:探讨左氧氟沙星药代动力学/药效动力学(PK/PD)参数与金黄色葡萄球菌耐药的相关性.方法:建立兔组织笼金黄色葡萄球菌感染模型,给予不同剂量的左氧氟沙星灌胃治疗.抽取组织笼内组织液进行药代动力学测定,计算PK/PD参数,同时监测组织笼内细菌药物敏感性变化.结果:PK/PD参数AUC24/MIC、AUC24/MPC、Cmax/MIC、Cmax/MPC、T>MPC和Tmsw和耐药发生相关(MIC:最小抑菌浓度,MPC:防耐药变异浓度,MSW:耐药突变选择窗),T>MIC与耐药的发生无相关性.当AUC24/MIC在20~150 h 时,容易发生耐药,保持药物AUC24/MPC>25 h 可以限制耐药的发生.体内MSW的上、下限分别为AUC24/MPC=25 h 和AUC24/MIC=20 h.结论:AUC24/MPC、Cmax/MPC和T>MPC可能是预测耐药发生的独立参数.

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