换一批头孢妥仑测定方法的建立及胆汁排泄机制研究
Construction of determination of cefditoren and the investigation of mechanism of biliary excretion
摘要目的:建立高效液相色谱内标法测定大鼠血浆、胆汁、尿液中头孢妥仑含量,阐明多药耐药相关蛋白2(Mrp2)是否与头孢妥仑胆汁排泄有关.方法:用4-二甲氨基安替比林作内标.色谱柱为Capcell pak C_(18) UG120(4.6 mm×250 mm,5μm),流动相为0.1%醋酸铵-甲醇(67:33,V/V),流速为0.8 mL/min,进样量为25μL;用肝灌流法探讨头孢妥仑是否经Mrp2转运.设立对照组(头孢妥仑1μmol/L)和实验组(头孢妥仑1μmol/L加Mrp2抑制剂丙磺舒20μmol/L),在设定时间点于灌流的大鼠肝脏收集出口灌流液和胆汁样品,高效液相色谱法测定样品中头孢妥仑含量,考察实验组和对照组中肝摄取率和胆汁累积排泄率的差异.结果:血浆样品中头孢妥仑在0.1～4μg/mL范围内、胆汁样品中头孢妥仑在0.1～5μg/mL范围内、尿液样品中头孢妥仑在0.1～5μg/mL范围内线性关系良好.回收率为85%～115%,日内、日间RSD均小于13.5%.实验组和对照组相比,肝摄取率变化无统计学意义上的差别;实验组中,肝灌流25 min后,头孢妥仑胆汁累积排泄率减少至对照组的40.0%.结论:本方法经济、简单、灵敏、快速,可用于头孢妥仑血浆、胆汁、尿液样品中药物浓度检测和药物代谢动力学研究;头孢妥仑是Mrp2的底物,Mrp2与头孢妥仑的胆汁排泄有关.
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