换一批Meserine对胆碱酯酶活性及东莨菪碱诱导痴呆小鼠学习记忆的影响
Effects of intranasal administration of meserine on AChE activity and scopolamine-induced amnesia in mice
摘要目的:考察新型胆碱酯酶抑制剂Meserine 对胆碱酯酶活性及东莨菪碱(Scopolamine)诱导的胆碱能障碍痴呆模型小鼠学习记忆的影响.方法:选取小鼠脑匀浆、血浆、人源重组AChE(rH uAChE)为体外酶源,测定Meserine抑制AChE/BuChE的活性、选择性及酶动力学.通过鼻腔给药后检测脑部AChE活性和ACh浓度评价Meserine对小鼠脑内胆碱能系统的调节.选用避暗及水迷宫实验考察Meserine对痴呆模型小鼠学习记忆功能的影响.结果:Meserine对AChE和BuChE都具有较好的抑制活性,IC50分别为(65.2±3.2) nmol/L和(86.7±4.9) nmol/L,并对rHuAChE呈现非竞争性抑制.经鼻给药Meserine可显著抑制脑内AChE 活性、升高ACh水平,且二者变化的时程具有一致性,给药15 min后,AChE抑制活性最强(26.9％),ACh浓度最高(1269.0 ng/g).行为学实验结果显示,经鼻给药Meserine(10μg/kg)能显著改善东莨菪碱诱导的痴呆模型小鼠的工作记忆及空间学习能力,较模型组具有统计学差异(P＜0.01 vs东莨菪碱组).结论:上述结果提示Meserine为强效非竞争性胆碱酯酶抑制剂,经鼻给药Meserinc可通过调节脑内胆碱能系统有效改善东莨菪碱诱导的痴呆模型小鼠的学习记忆功能.
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关键词
阿尔茨海默病Meserine胆碱酯酶抑制剂东莨菪碱多靶点导向配体Alzheimer's diseaseMeserineCholinesterase inhibitorScopolamineMultitarget-directed ligand
分类号
R965.2（药理学）
栏目名称
发布时间
2013-10-29（万方平台首次上网日期，不代表论文的发表时间）
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