摘要目的:研究下调lncRNA LINC00176对肺癌A549/DDP细胞顺铂耐药和自噬的影响及机制.方法: qRT-PCR 方法测定正常支气管上皮16HBE细胞和肺癌A549、A549/DDP、NCI-H1299、SK-MES-1细胞中 LINC00176 的表达.将 A549/DDP 细胞分成对照组、si-NC 组、si-LINC00176 组、 si-LINC00176+Anti-miR-NC组、si-LINC00176+Anti-miR-138-5p组. MTT实验检测顺铂对A549/DDP 的半数抑制浓度( IC50 ) .流式细胞术测定细胞凋亡. West-ern blot测定LC3-I、LC3-II、Beclin 1、C-Caspase-3蛋白表达.利用荧光素酶报告系统鉴定LINC00176和miR-138-5p的靶向关系.结果:与16HBE细胞比较, A549、 A549/DDP、 NCI-H1299、 SK-MES-1 细胞中LINC00176表达水平显著升高( P＜0.01) .与A549细胞比较,A549/DDP细胞中LINC00176表达水平显著升高(P＜0.01) .与对照组、si-NC组比较,si-LINC00176 组 A549/DDP 细胞 IC50显著降低(P＜0.01) ,LC3-II/LC3-I、Beclin 1蛋白表达显著降低(P＜0.01) ,凋亡率、C-Caspase-3蛋白表达、miR-138-5p表达水平显著升高( P＜0.01) . LINC00176与miR-138-5p直接结合.与si-LINC00176+Anti-miR-NC组比较,si-LINC00176+Anti-miR-138-5p组A549/DDP细胞 IC50显著升高( P＜ 0.01) , LC3-II/ LC3-I、Beclin 1蛋白表达显著升高(P＜0.01) ,凋亡率、C-Caspase-3蛋白表达显著降低(P＜0.01) .结论:下调 lncRNA LINC00176 通过靶向上调 miR-138-5p能够抑制肺癌A549/DDP细胞顺铂耐药,抑制细胞自噬,诱导细胞凋亡.