裸鼠原位非肌层浸润性膀胱癌模型的优选及验证

Optimization and verification of orthotopic non-muscle invasive bladder cancer model in nude mice

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摘要目的:比较4种不同的细胞移植方法的优缺点,优选出裸鼠原位非肌层浸润性膀胱癌(NMIBC)模型复制技术,并通过膀胱灌注吉西他滨治疗膀胱癌的疗效对该模型进行验证,为治疗膀胱癌药物的筛选提供稳定高效的动物模型.方法:采用"稀酸碱腐蚀"或"硝酸银烧灼"方式破坏膀胱黏膜后,经尿道膀胱内注入人膀胱移行细胞癌细胞(T24细胞);"手术直视下机械损伤膀胱黏膜"后膀胱内注入T24细胞;"膀胱壁内直接注射T24细胞"进行造模,于造模后14 d处死裸鼠,观察膀胱(肿瘤)质量和组织病理学改变确认原位膀胱癌形成情况.并采用优选到的膀胱壁内直接注射T24细胞的造模方法,观察原位膀胱癌形成的动态变化过程.采用一线膀胱灌注化疗药物吉西他滨验证膀胱壁内直接注射T24细胞复制的模型的适用性.结果:"稀酸碱腐蚀"或"硝酸银烧灼"方式破坏膀胱黏膜后,经尿道膀胱内灌注T24细胞,所有裸鼠膀胱内均未能生长出肿瘤;"手术直视下机械损伤膀胱黏膜"后裸鼠膀胱内注入T24细胞,成瘤率为100％,但肿瘤数量不一,常多点发生.裸鼠膀胱壁内直接注射T24细胞方式,成瘤率为100％,基本仅为1个肿瘤,肿瘤大小一致性良好,并且在15 d内缓慢线性生长,第18天至第31天肿瘤呈快速线性生长.吉西他滨150 mg/kg膀胱灌注可以明显抑制膀胱壁内直接注射T24细胞复制的裸鼠原位NMIBC的生长,抑瘤率达97.1％.结论:"稀酸碱腐蚀"或"硝酸银烧灼"方式破坏膀胱黏膜,经尿道膀胱内灌注T24细胞不能复制原位膀胱癌模型;"手术直视下机械损伤膀胱黏膜"后膀胱内注射T24细胞,形成原位膀胱癌,数量、大小不一;膀胱壁内直接注射T24细胞可成功制备原位NMIBC模型,可以用于原位NMIBC治疗药物的评价.