摘要目的:探讨大黄素通过miR-96-5p靶向叉头蛋白K2(FOXK2)减轻狼疮性肾炎肾小球系膜细胞(MCs)损伤.方法:检测MRL/faslpr小鼠(狼疮性肾炎肾组)和MRL/MPJ小鼠(对照组)24 h尿蛋白以及血清尿素氮(BUN)和血肌酐(Scr)含量.MCs分离纯化后分为:MCs组(未做任何处理的MCs);L-EMO组(10 μmol/L 大黄素处理 MCs)、M-EMO组(25 μmol/L大黄素处理 MCs)、H-EMO组(50 μmol/L 大黄素处理 MCs)、H-EMO+miR-96-5p-NC 组(50μmol/L 大黄素处理 MCs后转染 miR-96-5p-NC)、H-EMO+miR-96-5p-minic 组(50 μmol/L 大黄素处理MCs后转染miR-96-5p-minic).双荧光素酶报告基因实验验证miR-96-5p和FOXK2的靶向关系;实时荧光定量聚合酶链式反应(qRT-PCR)检测miR-96-5p表达;蛋白质印迹法(Western blot)检测FOXK2以及凋亡相关蛋白表达;酶联免疫吸附测定(ELISA)法检测MCs炎性因子水平;细胞计数试剂盒 8(CCK-8)测定 MCs 活力;Annexin-V FITC/PI 双染法检测MCs凋亡情况.结果:与对照组相比,狼疮性肾炎组24 h尿蛋白含量、血清BUN和Scr水平显著升高(P＜0.05);与MCs组相比,L-EMO组、M-EMO组、H-EMO组miR-96-5p的表达量、白介素1β(IL-1β)、白介素6(IL-6)、肿瘤坏死因子-α(TNF-α)水平、A450值、B淋巴细胞瘤-2(Bcl-2)蛋白水平依次显著下降(P＜0.05),FOXK2水平、细胞凋亡率、Bcl-2相关的X基因(Bax)、天冬氨酸特异性半胱氨酸蛋白酶-3(cleaved-Caspase-3)蛋白水平依次显著升高(P＜0.05),大黄素作用效果呈现剂量依赖性;与H-EMO 组、H-EMO+miR-96-5p-NC组相比,H-EMO+miR-96-5p-minic组显著升高miR-96-5p的表达量、炎性因子水平、A450值以及Bcl-2蛋白水平(P＜0.05),显著降低FOXK2水平以及细胞凋亡率(P＜0.05).结论:大黄素通过下调miR-96-5p进而上调FOXK2,从而减轻狼疮性肾炎MCs损伤.