基于UHPLC-Q-TOF/MS结合网络药理学与分子对接技术探究益心饮"异病同治"作用机制

Mechanism of Yi-xin-yin oral liquid according to homotherapy for heteropathy theory based on UHPLC-Q-TOF/MS combined with net-work pharmacology and molecular docking techniques

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摘要目的:根据中医"异病同治"理论,基于UH-PLC-Q-TOF/MS技术、网络药理学、分子对接方法、细胞实验预测益心饮治疗心律失常、心力衰竭、心肌炎的核心靶点及相关信号通路.方法:采用UHPLC-Q-TOF/MS技术,对益心饮的化学成分和给药大鼠入血原形成分进行分析鉴定;并且通过TC-MSP、SwissTargetPrediction等在线数据库获取入血原形成分潜在作用靶点,利用OMIM、Genecard等数据库获取疾病靶点,做Venn图获取交集靶点,并通过STRING11.5数据库构建蛋白质-蛋白质相互作用(PPI)网络,筛选核心靶点,并选用cyto-scape3.9.0构建"疾病-成分-靶点"网络;利用DA-VID数据库对核心靶点进行GO功能和KEGG富集分析,并运用Autodock vina软件进行分子对接验证,并以H9c2细胞对潜在活性成分和靶点进行验证.结果:从益心饮中鉴定得到157个化合物;从大鼠血清中鉴定得到34个化合物,主要包括姜辣素、异甘草素、甘草次酸等化合物,得到139个交集靶点,结合PPI网络筛选得到31个核心靶点,主要含有TNF、IL-6等靶点,KEGG通路富集分析主要涉及TNF信号通路、IL-17信号通路、MAPK信号通路、P13K-Akt信号通路等.选取TNF、IL-6靶点与主要化合物进行分子对接,对接结果均小于-5 kcal/mol.体外细胞实验表明,益心饮能够通过调节TNF、IL-6发挥治疗作用.结论:益心饮主要潜在活性成分可能是异甘草素、甘草次酸、姜辣素、毛蕊异黄酮苷、丹酚酸B,主要通过作用于TNF、IL-6等靶点来调控特定的信号通路,发挥疗效.

作者 王业健 ^[1] 焦广洋 ^[2] 庞涛 ^[3] 翁楠 ^[4] 高洁 ^[3] 李娟 ^[5] 陈万生 ^[6] 陈卫东 ^[5] 张凤 ^[1] 学术成果认领

作者单位 安徽中医药大学药学院,合肥 230012,安徽;海军军医大学第二附属医院药剂科,上海 200003 ^[1] 上海中医药大学中药研究所,上海 201203 ^[2] 海军军医大学第二附属医院药剂科,上海 200003 ^[3] 沈阳药科大学中药学院,辽宁 110000,沈阳 ^[4] 安徽中医药大学药学院,合肥 230012,安徽 ^[5] 海军军医大学第二附属医院药剂科,上海 200003;上海中医药大学中药研究所,上海 201203 ^[6]