换一批NEDD8结合酶UBE2F调控肺腺癌转移的分子机制研究
Molecular mechanism of NEDD8-conjugating enzyme UBE2F regulat-ing lung adenocarcinoma metastasis
摘要目的:探究NEDD8结合酶UBE2F对肺腺癌(lung adenocarcinoma,LUAD)转移的影响.方法:利用TIMER2.0、UALCAN、HPA等数据库分析UBE2F在肺腺癌中的表达情况;利用Kaplan-Meier Plotter数据库分析UBE2F表达与肺腺癌生存率的关系;运用CRISPR/Cas9技术构建UBE2F敲除的肺腺癌细胞系,并构建UBE2F敲除的裸鼠肺腺癌转移瘤模型,验证UBE2F敲除对肺腺癌转移的影响;通过细胞划痕实验以及Transwell迁移和侵袭实验检测UBE2F敲除对肺腺癌细胞侵袭、迁移能力的影响;Western blot法和Real time PCR法检测下调UBE2F表达对上皮-间充质转化(epithelial-mesenchymal transformation,EMT)转录因子Snail表达的影响.结果:多个数据库分析表明,UBE2F在肺腺癌中高表达,且高表达患者比低表达患者具有更好的预后;体内实验表明,与对照组相比,UBE2F敲除后裸鼠肺表面转移的小结节数目显著增多(P<0.05);细胞划痕实验以及Transwell实验表明,UBE2F敲除增强肺腺癌细胞的迁移和侵袭能力,差异具有统计学意义(P<0.05);Western blot和Re-al time PCR结果显示,UBE2F敲除升高EMT转录因子Snail蛋白水平和mRNA水平.结论:敲除UBE2F诱导Snail积聚,进而导致肺腺癌细胞的侵袭和转移.
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分类号
R965.2（药理学）
栏目名称
DOI
10.12092/j.issn.1009-2501.2024.06.002
发布时间
2024-06-12（万方平台首次上网日期，不代表论文的发表时间）
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