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无义介导的mRNA降解机制在肿瘤发生和治疗中的功能研究进展

Research progresses of nonsense-mediated mRNA decay in tumori-genesis and cancer therapy

摘要无义介导的mRNA降解(nonsense-mediat-ed mRNA decay,NMD)是广泛存在于真核生物细胞的转录后调控机制,可以识别并降解含有提前终止密码子(premature termination codons,PTC)的异常转录本,防止截短蛋白积累,同时NMD可以降解一些正常可以翻译为功能蛋白的mRNA分子,精准调控基因表达.NMD的生物学功能集中在细胞命运调控、细胞应激反应与动物胚胎发育等过程.本综述对无义介导的mRNA降解通路激活和抑制在肿瘤发生、发展和治疗中的功能及分子机制进行简要探讨.现有研究指出,NMD因子突变可导致人类多种肿瘤的发生.有意义的是,抑制NMD因子的表达,可以通过激活DNA损伤反应和抑制促癌因子的表达,起到杀灭癌症细胞的功效.本综述可为人类癌症发生的生物学机制和治疗策略提供新的思路.

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