换一批黄芪甲苷Ⅳ干预低糖介导的肿瘤免疫抑制微环境作用及其机制研究
Effects of astragaloside Ⅳ on low-glucose mediated tumor immuno-suppression microenvironment and its mechanism
摘要目的:探讨黄芪甲苷Ⅳ(astragaloside Ⅳ,As-Ⅳ)干预低糖介导的肿瘤免疫抑制微环境作用及其分子机制研究.方法:采用MTT实验检测As-Ⅳ在体外低糖微环境下对CD4+T细胞增殖率;采用ELISA实验和qPCR实验检测白细胞介素-2(IL-2)、干扰素-γ(IFN-γ)、CD40L和转化生长因子-β1(TGF-β1)的水平;采用 Western blot 法检测 CD4+T细胞葡萄糖转运蛋白(Glut-1)、糖酵解关键酶[糖激酶(HK)、磷酸果糖激酶1(PFK1)、丙酮酸激酶(PK)]、AKT/mTOR信号和AKT/GSK3β信号通路活性的表达;采用分子对接和加入AKT抑制剂实验进行验证;采用B16-PKM2-OE建立低糖肿瘤微环境动物模型进行验证.结果:MTT结果显示,As-Ⅳ能够促进低糖微环境下CD4+T细胞的增殖(P＜0.05);ELISA实验和qPCR实验检测结果显示,As-Ⅳ可以提高肿瘤组织中IL-2、IFN-γ、CD40L水平,降低TGF-β1 的水平(P＜0.05);Western blot 法检测结果显示,As-Ⅳ能够促进CD4+T细胞细胞膜表面Glut-1蛋白表达,同时呈浓度依赖性上调糖酵解关键酶表达,激活AKT/mTOR信号和AKT/GSK-3β信号;分子对接技术和加入AKT抑制剂实验结果提示As-Ⅳ激活AKT/mTOR信号和AKT/GSK-3β信号;动物实验结果显示As-Ⅳ通过激活低糖微环境下CD4+T细胞增殖与活化发挥抗肿瘤作用.结论:As-Ⅳ通过激活AKT/Glut信号促进低糖微环境下CD4+T细胞增殖与活化发挥抗肿瘤作用.
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关键词
肿瘤浸润淋巴细胞黄芪甲苷Ⅳ低糖肿瘤微环境免疫抑制tumor-infiltrating lymphocytesAs-Ⅳlow-glucose tumor microenvironmentimmuno-suppression
分类号
R965.2（药理学）
栏目名称
DOI
10.12092/j.issn.1009-2501.2024.11.001
发布时间
2025-01-04（万方平台首次上网日期，不代表论文的发表时间）
基金项目
国家自然科学基金（81973658）
蚌埠医学院重大科技项目（2020byfy001）
安徽省高等学校科学研究项目（2023AH051972）
蚌埠医科大学自然科学类项目（2023by-fy004）
安徽高校自然科学研究项目（KJ2021A0788）
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