双环醇抗脓毒症诱导的小鼠暴发性肝炎作用及机制研究

Protective effects and mechanism of bicyclol against sepsis-induced fulminant hepatitis in mice

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摘要目的:探讨双环醇(Bicyclol)对脓毒症所致暴发性肝炎(FH)的防治作用及潜在机制.方法:采用脂多糖(LPS)/D-半乳糖(D-Gal)建立小鼠FH模型,灌胃给予Bicyclol处理,观察小鼠24 h内生存率;化学显色法检测血清谷草转氨酶(AST)和谷丙转氨酶(ALT)活性、肝组织过氧化氢酶(CAT)和超氧化物歧化酶(SOD)活性、谷胱甘肽(GSH)和丙二醛(MDA)水平;HE和TUNEL染色评估肝脏病理学变化;ELISA法检测血清白细胞介素6(IL-6)、白细胞介素1β(IL-1β)和血清肿瘤坏死因子α(TNF-α)水平;Western blotting检测肝组织核转录因子kappa B 抑制蛋白 α(IKBα)、磷酸化 IκBα(p-IKBα)、核转录因子kappa B(NF-κB)、核红细胞2相关因子2(Nrf2)、NAD(P)H:醌氧化还原酶1(NQO1)和血红素加氧酶1(HO1)蛋白表达.结果:Bicyclol预处理提高FH小鼠生存率,降低ALT和AST活性,减轻肝组织病变,降低Suzuki评分(P＜0.05,P＜0.01).同时,降低TNF-α、IL-1β、IL-6和MDA水平,升高GSH水平以及CAT和SOD酶活力,下调p-IκBα和胞核NF-κB表达,增加IκBα、胞核Nrf2、NQO 1和HO1表达(P＜0.05,P＜0.01).此外,Bicyclol治疗处理也显著降低FH小鼠血清ALT和AST活性(P＜0.05,P＜0.01).结论:Bicyclol 对 LPS/D-Gal 所致的 FH 具有显著防治作用,其作用机制可能与抑制NF-κB信号介导的炎症反应以及激活Nrf2/NQO1/HO1信号通路缓解氧化应激有关.