基于PPK辅助决策系统JPKD优化阿米卡星固定日剂量给药方案
Optimisation of fixed daily dose regimens for amikacin based on PPK auxiliary system of JPKD
摘要目的:考察群体药代动力学(PPK)软件JP-KD对阿米卡星稳态浓度的预测性能,推荐400 mg和600 mg固定日剂量的适用条件.方法:选取2022年7月至2024年2月蚌埠医科大学第一附属医院使用阿米卡星的住院患者,采用液质联用法检测阿米卡星的实际血药浓度;验证JP-KD软件对阿米卡星峰、谷血药浓度的预测性能;应用JPKD软件预测患者在0.5、1.0、1.5、2.0、2.5和3.0 h输注时间下的稳态浓度,再比较在最优输注时间下不同肾功能水平下稳态浓度的差异性,测算相应条件下的峰浓度/最小抑菌浓度(C max/MIC)值.结果:共纳入6 9例患者,其中符合实测稳态谷浓度患者18例和稳态峰浓度患者17例,通过验证发现JPKD对稳态谷浓度预测能力不佳,但对峰浓度预测能力良好,权重偏差(WRES)<10%,预测浓度与实测浓度存在强相关(r=0.806).输注时间缩短,峰浓度越高.输注时间0.5 h组和1.0 h组预测峰浓度分别为(34.81±6.87)μg/mL、(32.51±6.07)μg/mL.随着肾功能的下降,峰浓度呈升高趋势;在相同肾功能水平下,600 mg组峰浓度均高于 400 mg 组.MIC≤2 μg/mL 时,选择400 mg日剂量.MIC=4 μg/mL时,400 mg日剂量可用于CKD3b期患者,600 mg日剂量可用于CKD1、CKD2、CKD3a期患者.MIC=8 μg/mL时,预计需要更高剂量才能达到预期目标.结论:阿米卡星静脉滴注时间以0.5~1.0 h为佳,根据目标细菌MIC和肾功能,400 mg和600 mg固定日剂量适用干部分患者.
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