阿霉素/铜复合物诱导肝癌细胞发生铜死亡的机制研究

Mechanism of doxorubicin/copper complex induced cuproptosis in hepatocellular carcinoma cells

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摘要目的:探究阿霉素/铜(DOX/Cu)复合物诱导肝癌细胞铜死亡的作用机制.方法:采用DOX/Cu 0、2.5、4、7.5、10和12.5 μmol/L处理人肝癌细胞株Huh7,CCK-8法检测细胞活力,激光共聚焦显微镜和增殖试剂盒观察细胞增殖水平,细胞划痕实验测定细胞侵袭能力,流式细胞术检测细胞内活性氧(ROS)和铜离子水平,Western blot检测出细胞内铁硫簇蛋白表达水平.结果:随着DOX/Cu浓度的升高,细胞活力、细胞增殖能力和侵袭能力逐渐下降.铜离子螯合剂(TTM)能显著恢复DOX/Cu对细胞活力的影响.DOX/Cu处理细胞后,铜死亡相关指标细胞内铜离子和ROS水平显著升高,并伴随着铁硫簇蛋白的丢失.结论:DOX/Cu可通过铜死亡的方式抑制肝癌细胞.

作者刘静 ^[1] 雷国杰 ^[2] 曹靖昊 ^[3] 余灵艳 ^[3] 杜璟 ^[3] 王莹 ^[4] 学术成果认领

作者单位 锦州医科大学研究生培养基地浙江省人民医院,杭州 310014,浙江;浙江省人民医院(附属人民医院)检验中心,杭州医学院,杭州 310014,浙江 ^[1] 浙江省人民医院(附属人民医院)检验中心,杭州医学院,杭州 310014,浙江;浙江中医药大学,杭州 310053,浙江 ^[2] 浙江省人民医院(附属人民医院)检验中心,杭州医学院,杭州 310014,浙江 ^[3] 杭州市第一人民医院GCP机构办公室,杭州 310014,浙江 ^[4]

关键词阿霉素铜肝癌铜死亡 doxorubicin copper hepatocellular carcinoma cuproptosis

分类号 R735.7 R965.2

栏目名称

基础研究

DOI 10.12092/j.issn.1009-2501.2025.01.001

发布时间 2025-02-26

基金项目

国家自然科学基金（82102938）