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Nrf1通过抑制细胞凋亡减轻氧糖剥夺/复糖复氧致神经元损伤

Nrf1 attenuates neuronal injury caused by oxygen glucose depriva-tion/reperfusion via inhibiting apoptosis

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摘要目的:探讨Nrf1对氧糖剥夺/复糖复氧致神经元损伤的作用以及机制.方法:通过GEO数据库单细胞测序数据,基于G SVA包计算评价细胞Nrf1表达与凋亡通路的相关性.后续实验将PC12细胞和原代神经元分为正常组(Normal)、模型组(OGD/R)、OGD/R+siRNA-NC 组及 OGD/R+Nrf1-siR-NA-2组,采用倒置显微镜观察细胞形态,MTT法检测细胞活力,流式细胞术检测细胞凋亡率,DHE荧光探针检测活氧性(ROS)水平,Western blot法检测Nrf1、bcl-2、Bax蛋白表达水平,激光扫描共聚焦显微镜观察细胞核转位.结果:生信分析结果发现Nrf1主要富集于凋亡通路;与Normal组相比,OGD/R处理使PC12细胞和原代神经元突触断裂、胞体变小、大量细胞聚集,存活率显著降低(P＜0.01),ROS 水平显著升高(P＜0.01),Nrf1、Bax 蛋白表达水平显著升高(P＜0.05),bcl-2蛋白表达水平显著降低(P＜0.05);与OGD/R组相比,siRNA-NC组细胞各项指标均无显著差异;与siRNA-NC组相比,Nrf1-siRNA-2组使PC12细胞和原代神经元突触完全丧失,细胞活力显著降低(P＜0.01),ROS水平显著增加(P＜0.01),Nrf1、Bax蛋白表达水平进一步上调,而bcl-2蛋白表达水平下调(P＜0.05).结论:Nrf1可通过抑制细胞凋亡减轻O GD/R诱导的神经元损伤.

作者夏荣松 ^[1] 杨靖 ^[2] 王红 ^[3] 彭哲 ^[4] 赵一蓓 ^[3] 杨俊卿 ^[3] 学术成果认领

作者单位重庆医科大学药理学系生物化学与分子药理学重点实验室,重庆 400016;重庆市人民医院药学部,重庆 401147 ^[1] 重庆市人民医院药学部,重庆 401147 ^[2] 重庆医科大学药理学系生物化学与分子药理学重点实验室,重庆 400016 ^[3] 重庆医科大学附属妇女儿童医院药学部,重庆 401147 ^[4]

关键词 OGD/R Nrf1 Bax bcl-2 凋亡 OGD/R Nrf1 Bax bcl-2 apoptosis

分类号 R969（药理学）

栏目名称

基础研究

DOI 10.12092/j.issn.1009-2501.2025.01.002

发布时间 2025-02-26（万方平台首次上网日期，不代表论文的发表时间）

基金项目

国家自然科学基金（82173793）