摘要目的:探究白花丹素(plumbagi,PL)对博来霉素诱导的肺纤维化(pulmonary fibrosis,PF)的保护作用及其可能性机制.方法:将60只雄性C57BL/6小鼠随机分为:对照组(Control)、博来霉素组(bleomycin,BLM)、PL 低剂量组(1 mg/kg)、PL高剂量组(2 mg/kg).采用气管内注射BLM(3 mg/kg)复制小鼠PF模型,腹腔注射PL(1或2 mg/kg)3周,处死动物.HE与Masson染色观察肺组织形态学变化及胶原沉积情况.检测小鼠肺组织中超氧化物歧化酶(superoxide dis-mutase,SOD)、谷胱甘肽(glutathione,GSH)、丙二醛(malondialdehyde,MDA)和羟脯氨酸(hydroxy-proline,HYP)活性或含量.酶联免疫吸附试验(enzyme linked immunosorbent assay,ELISA)检测小鼠肺组织中白介素-6(interleukin-6,IL-6)含量.免疫组化检测小鼠肺组织中核因子相关因子2(nuclear factor related factor 2,Nrf2)和 NADPH 氧化酶4(reduced nicotinamide adenine dinucleotide phosphate oxidase 4,NOX4)阳性细胞表达.Western blotting检测α-平滑肌肌动蛋白(α-smooth muscle actin,α-SMA)、Ⅰ 型胶原(collagenⅠ,Col Ⅰ)、Ⅲ 型胶原(collagen Ⅲ,Col Ⅲ)、IL-6、转化生长因子-β1(transforming growth factor-β1,TGF-β1)、p-Smad2、Nrf2 和 NOX4 的蛋白表达.结果:与BLM组相比,PL治疗可减轻小鼠肺间质损伤及细胞外基质沉积,降低HYP含量(P＜0.01,P＜0.05),降低 α-SMA、Col Ⅰ 和 Col Ⅲ 的蛋白表达(P＜0.01,P＜0.05),减少 IL-6 的分泌(P＜0.01),提高机体抗氧化能力(增强SOD和GSH的活性,减少MDA含量,P＜0.01,P＜0.05),显著下调 TGF-β1、p-Smad2和NOX4阳性细胞及蛋白表达(P＜0.01,P＜0.05),上调Nrf2阳性细胞及蛋白表达(P＜0.01,P＜0.05).结论:PL可能通过调节TGF-β1/Smad2及Nrf2/NOX4信号通路减轻炎症反应与胶原沉积,提高机体抗氧化能力,从而延缓PF进程.