换一批
换一批甲氨蝶呤在多种儿童肿瘤患者中的群体药代动力学研究
Population pharmacokinetics of high-dose methotrexate in pediatric patients with diverse malignancies
摘要目的:建立大剂量甲氨蝶呤在多种儿童肿瘤患者中的群体药代动力学(population pharma-cokinetic,PPK)模型.方法:采用非线性混合效应模型法建立甲氨蝶呤PPK模型,患儿体表面积(body surface area,BSA)纳入采用异速增长模型.结果:最终模型为二室模型,血浆药物清除率(clearance,CL)群体典型值为 4.51 L/(h·1.73 m2),中央室表观分布容积(apparent volume of distribu-tion,Vd)群体典型值为15.47 L/1.73 m2;最终模型保留了患儿年龄、BSA、血肌酐(serum creatine,SCr)以及 ABCC2 rs717620、ABCC4 rs2274407 遗传变异这几个协变量.结论:患儿年龄、BSA、SCr以及 ABCC2 rs717620、ABCC4 rs2274407 基因型是影响儿童肿瘤患者体内甲氨蝶呤代谢的显著性因素.
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关键词
甲氨蝶呤儿童肿瘤群体药代动力学基因多态性methotrexatepediatric malignan-ciespopulation pharmacokineticsgenetic poly-morphism
分类号
R969
栏目名称
临床药理学
DOI
10.12092/j.issn.1009-2501.2025.01.008
发布时间
2025-02-26
基金项目
国家自然科学基金
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