换一批厄他培南在老年肾功能不全患者中生理药动学模型的建立与应用
Establishment and application of physiological-based pharmacokinet-ic model of ertapenem in elderly patients with chronic kidney disease
摘要目的:建立厄他培南在老年肾功能不全患者的生理药动学(PBPK)模型,并分析不同剂量下的药动学/药效学指数f％T＞MIC.方法:通过查阅文献及数据库,收集厄他培南理化性质及药动学参数,并在PKSim?软件中建立健康成年人模型,后外推至老年人PBPK模型;使用临床药动学数据对模型进行优化,以平均折叠误差(MFE)为指标评价模型预测性能;使用最终模型模拟老年肾功能不全患者给药后的体内暴露情况,分析临床常用给药方案的药动学/药效学指数,并给出推荐的给药方案.结果:建立的厄他培南成人PBPK模型预测药时曲线下面积(AUC0-t)、峰浓度(Cmax)及达峰时间(Tmax)的MFE分别为0.92、0.79和1.02,厄他培南老年人PBPK模型预测值与观测值也符合0.5＜MFE＜2的标准.以f％T＞MIC大于40％为药效目标,最低抑菌浓度(MIC)为0.5～1 μg/mL的敏感菌,老年肾功能不全患者可酌情考虑降低药物剂量.结论:成功建立了厄他培南在老年肾功能不全患者中的PBPK模型,模型具有良好的预测性能,为老年肾功能不全患者临床个性化用药提供参考.
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关键词
厄他培南药动学生理药动学模型老年肾功能不全ertapenempharmacokineticsphysi-ological-based pharmacokinetic modelselderly pa-tients with chronic kidney disease
分类号
R969（药理学）
栏目名称
DOI
10.12092/j.issn.1009-2501.2025.05.005
发布时间
2025-06-27（万方平台首次上网日期，不代表论文的发表时间）
基金项目
北京市自然科学基金资助项目（7202148）
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