换一批SCD1抑制剂CAY-10566通过诱导口腔鳞癌细胞铁死亡增敏顺铂的作用及机制研究
SCD1 inhibitor CAY-10566 sensitizes cisplatin by inducing ferroptosis in oral squamous cell carcinoma cells
摘要目的:探讨硬脂酰辅酶A去饱和酶-1(SCD1)抑制剂CAY-10566能否诱导口腔鳞癌(oral squamous cell carcinoma,OSCC)细胞铁死亡并增加其对顺铂(DDP)的敏感性,初步探索其相关分子机制.方法:通过生信分析、收集临床标本评价SCD1在OSCC组织中的表达情况,将OSCC细胞Cal27和HSC3分别经过CAY-10566、DDP或铁死亡抑制剂Fer-1处理或联合处理后,通过CCK-8检测细胞存活率,通过流式细胞术检测活性氧(ROS)以及脂质ROS水平,通过丙二醛(MDA)试剂盒、还原性谷胱甘肽(GSH)检测试剂盒检测MDA、GSH水平,Western blot检测谷胱甘肽过氧化物酶4(GPX4)、哺乳动物雷帕霉素靶蛋白(mTOR)、成熟形式的甾醇调节元件结合蛋白1(mature SREBP1,m-SREBP1)、SCD1、血红素加氧酶 1(HMOX1)蛋白表达.结果:SCD1在OSCC组织中显著高表达(P＜0.01),CAY-10566与DDP联合处理后,OSCC细胞活性显著下降(P＜0.01),脂质过氧化水平上升(P＜0.001),GPX4表达被抑制,这一作用效果能被 Fer-1 所逆转(P＜0.001),CAY-10566 增加 OSCC 细胞内HMOX1的表达,并抑制mTOR、m-SREBP1、SCD1蛋白的表达(P＜0.001).结论:CAY-10566能够诱导OSCC细胞铁死亡并增敏DDP作用,作用机制可能与上调HMOX1以及对mTOR/SREBP1/SCD1轴的抑制有关.
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分类号
R965.2（药理学）
栏目名称
DOI
10.12092/j.issn.1009-2501.2025.08.001
发布时间
2025-08-21（万方平台首次上网日期，不代表论文的发表时间）
基金项目
安徽省高校科学研究重大项目（KJ2021ZD0103）
安徽省大学生创新创业训练计划项目（S202310368046）
芜湖市科技局应用基础研究项目（2022jc68）
皖南医学院校重点项目（WK2024ZZD25）
皖南医学院校中青年项目（WK2024ZQNZ48）
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