氧化槐定碱对神经病理性疼痛模型小鼠的镇痛作用及机制研究
Study on analgesic effect and mechanism of sophoridine oxide on neuropathic pain model mice
摘要目的:研究氧化槐定碱(oxysophoridine,OSR)缓解神经病理性疼痛(neuropathic pain,NP)的机制.方法:通过测定机械痛敏,观察OSR的镇痛效果;通过将OSR与γ-氨基丁酸(gamma amino-butyric acid,GABA)合成、代谢相关的激动剂和拮抗剂联用,研究OSR镇痛作用与GABA能神经系统相关机制;采用免疫荧光染色法检测大脑和脊髓内c-Fos免疫阳性细胞表达及c-Fos和谷氨酸脱羧酶(glutamic acid decarboxylase 67,GAD67)、GABA转运体1(γ-aminobutyric acid transporter 1,GAT-1)免疫阳性细胞共表达情况.结果:与Sham组比较,坐骨神经分支选择性损伤(spared nerve inju-ry,SNI)组小鼠机械痛敏升高,c-Fos免疫阳性细胞表达增多,c-Fos和GAD67、GAT-1免疫阳性细胞共表达分别减少和增多.与SNI组比较,OSR 500、1000 mg/kg组机械痛敏降低,OSR 250 mg/kg与拮抗剂联用组痛敏降低,OSR 500 mg/kg与激动剂联用组痛敏升高,OSR 500 mg/kg组小鼠大脑和脊髓的c-Fos和GAD67免疫阳性细胞共表达增多,c-Fos和GAT-1共表达减少.结论:OSR对SNI所致NP小鼠有良好的镇痛作用,可能与通过上调大脑和脊髓中GABA能神经元,增加中枢GABA含量相关.
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