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炎症性肠病患者GST基因多态性与硫唑嘌呤活性代谢物6-TGN浓度水平相关性研究

Correlation between GST gene polymorphism and concentration of azathioprine active metabolite 6-TGN in patients with inflammatory bowel disease

摘要目的:探讨炎症性肠病(inflammation bow-el disease,IBD)患者谷胱甘肽S转移酶(glutathi-one-S-transferase,GST)基因多态性对硫唑嘌呤(azathioprine,AZA)活性代谢物6-硫鸟嘌呤核苷酸(6-thioguanine nucleotides,6-TGN)浓度的影响,以期为优化患者AZA治疗方案提供参考.方法:前瞻性收集接受AZA治疗的IBD患者相关临床资料,给药前采用多重PCR技术结合高通量测序技术的靶向测序法测得患者GST-A1、GST-M1、GST-P1、GST-T1基因型,并应用HPLC法测定患者红细胞中6-TGN稳态谷浓度,利用SPSS 26.0软件进行统计分析.结果:研究共纳入90例IBD患者.GSTA1、GST-M1、GST-P1、GST-T1等位基因频率均符合Har-dy-Weinberg平衡定律.Logistic回归分析显示携带GST-A1突变基因是6-TGN谷浓度升高的独立危险因素(低浓度水平OR=17.50,P=0.030;高浓度水平 OR=3.60,P=0.033),而 GST-M1、GST-P1、GST-T1基因多态性与6-TGN浓度水平无显著相关(P>0.05).结论:GST-A1基因多态性可影响AZA活性代谢物6-TGN浓度水平,AZA治疗前进行GST-A1基因型检测将有助于临床个体化用药.

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中国临床药理学与治疗学

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