肾小管上皮细胞特异性FXR敲除小鼠模型建立及功能初探
Establishment and function of a mouse model of renal tubular epi-thelial cell-specific FXR gene knockout
摘要目的:探讨肾小管上皮细胞特异性法尼酯X受体(FXR)基因敲除对小鼠肾功能的影响.方法:基于cre-loxp系统构建肾小管上皮细胞特异性FXR基因敲除小鼠.采用qRT-PCR检测肾脏FXR的mRNA水平,Western blot和免疫荧光法检测肾脏FXR的蛋白表达,苏木精-伊红染色、过碘酸雪夫染色观察小鼠肾脏形态,透射电子显微镜观察超微结构下肾小管形态.试剂盒检测血清肌酐(Scr)、尿素氮(BUN)和尿β-N-乙酰氨基葡萄糖苷酶(β-N-acetyl glucosaminidase,NAG)水平评估肾功能.结果:肾小管上皮细胞特异性FXR敲除小鼠肾脏FXR的mRNA水平、蛋白表达水平降低,肾小管可见空泡化,血清中SCr、BUN水平未见明显改变,但尿液中NAG水平显著升高.结论:肾小管上皮细胞特异性FXR基因敲除小鼠模型建立成功,FXR敲除导致肾小管上皮细胞空泡化和肾功能降低.
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