换一批二甲双胍通过上调Nrf2表达抑制糖尿病肾小管上皮细胞铁死亡
Metformin inhibits diabetes induced ferroptosis in renal proximal tubular epithelial cells by up-regulating Nrf2 expression
摘要目的:探究二甲双胍通过促进核因子E2相关因子 2(nuclear factor erythroid 2-related fac-tor 2,Nrf2)表达抑制糖尿病肾小管上皮细胞铁死亡的作用机制.方法:8周龄DBA2/J雄性小鼠分为正常对照组、单纯二甲双胍(metformin,Met)组、糖尿病(DM)组、糖尿病(DM)+二甲双胍(Met)治疗组,每组 6只.人肾小管上皮细胞(HK-2)被分为正常对照(5.5 mmmol/L,Ctrl)组、二 甲 双 胍(Met)组、高 糖(30 mmmol/L,HG)组和高糖+二甲双胍(HG+Met)组共4组.测定各组小鼠血肌酐、尿素氮,观察肾脏组织病理改变,检测各组肾脏组织和HK-2细胞的活性氧(ROS)变化、Nrf2、GPX4、FTH-1的蛋白和mRNA表达水平,并测定丙二醛(MDA)、铁离子(Fe2+)和谷胱甘肽(GSH)的含量.结果:与DM组相比,DM+Met组中二甲双胍可显著降低糖尿病小鼠的血清尿素氮、血清肌酐水平和肾小管损伤评分(均P<0.05),显著提高糖尿病小鼠肾脏组织 Nrf2、GPX4及 FTH-1蛋白表达(均P<0.05).与HG组相比,二甲双胍能够显著促进高糖诱导HK-2细胞内Nrf2、GPX4、FTH-1蛋白和mRNA的表达量,且显著增加GSH含量,并显著减少细胞内 ROS、MDA和 Fe2+含量(均 P<0.05).结论:二甲双胍可抑制高糖诱导的HK-2细胞铁死亡,从而缓解糖尿病肾小管病变,其机制可能是通过上调肾小管上皮细胞内Nrf2的表达.
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DOI
10.12092/j.issn.1009-2501.2026.01.004
发布时间
2026-03-16（万方平台首次上网日期，不代表论文的发表时间）
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