换一批摘要透皮贴剂作为应用广泛但开发复杂的仿制药剂型,其临床生物等效性试验开展难度较高,针对此,监管机构鼓励采用生理药代动力学(phys-iologically based pharmacokinetic,PBPK)模型引导研发,以降低成本并提升成功率.透皮贴剂的PBPK建模关键影响因素包括药物特性、制剂系统与机体差异.药物因素方面,定量结构-性质关系(quantitative structure-property relationship,QSPR)模型基于相对分子质量、脂水分配系数(LogP)等参数预测分配与扩散系数;机制模型通过解析多层皮肤结构阐明渗透动力学过程.制剂系统中,骨架型与储库型贴剂的释放差异可通过多相多层皮肤吸收机制(multiphase multilay-ered mechanistic dermal absorption,MPML Mech-DermA)模型模拟,涵盖溶出、沉淀及载体蒸发等关键过程.机体差异上,皮肤厚度、pH值、附属器密度及病理状态等显著影响渗透效率,模型需结合年龄、性别、种族等变量校准.模型整合基于菲克定律构建隔室间药物转运方程,支持体外-体内外推(in vitro to in vivo extrapolation,IVIVE).本文系统综述透皮贴剂开发的PBPK建模方法及其影响因素,有望减少动物实验并加速临床转化.
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关键词
透皮贴剂生理药代动力学药物因素制剂因素生理因素transdermal patchesphysiologically based pharmacokineticdrug factorsformulation factorsphysiological factors
栏目名称
DOI
10.12092/j.issn.1009-2501.2026.02.010
发布时间
2026-03-26（万方平台首次上网日期，不代表论文的发表时间）
基金项目
国防生物科技优秀人才基金项目（02-SWKJYCJJ28）
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