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单细胞测序揭示肾移植受者抗体介导排斥反应的潜在机制

Single-cell sequencing reveals the underlying mechanism of antibody-mediated rejection in renal transplant recipients

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摘要目的:揭示肾移植受者术后发生抗体介导排斥反应(antibody-mediated rejection,ABMR)的潜在机制.方法:选取肾移植术后 6 个月以上的受者作为研究对象,利用单细胞 RNA 测序(single-cell RNA sequencing,scRNA-seq)技术,对受者外周血单个核细胞(peripheral blood mononuclear cell,PBMC)中的免疫细胞亚群展开高分辨率的 scRNA-seq 分析.采用流式细胞技术检测不同免疫细胞群中差异基因对 ABMR 的影响.结果:本研究通过单细胞测序技术分析了ABMR 受者与正常对照组的差异基因表达,发现CD69、CD83、CD52、CD74和 CX3CR1为主要的差异基因.在经典单核细胞中,ABMR 受者的 CD83和 CD52基因表达量较正常组有所增加,而治疗后呈现降低趋势;在初始 CD4+T 细胞中,ABMR 受者的 CD69基因表达量较正常组显著下降;在NK 细胞中,ABMR 受者的 CX3CR1基因表达量较正常组降低,而治疗后 CX3CR1的几何平均值进一步降低,CD74的几何平均值则有增加趋势.结论:经典单核细胞中 CD83 和 CD52 基因表达上调,与抗原提呈细胞的功能增强相关,从而促进ABMR 的发生.初始 CD4+T 细胞中 CD69 基因表达上调,与 T 细胞的激活和增殖相关,进一步参与 ABMR 的进程.相反,NK 细胞中 CX3CR1 基因表达下调,与 NK 细胞的免疫监视功能障碍相关,从而在一定程度上抑制 ABMR 的发生.

作者郑凯乐 ^[1] 付嘉钊 ^[2] 尤佳 ^[1] 吴丹 ^[3] 王学彬 ^[4] 王卓 ^[5] 学术成果认领

作者单位蚌埠医科大学药学院,蚌埠 233030,安徽;上海市儿童医院药学部,上海 200062;海军军医大学第一附属医院药剂科,上海 200433 ^[1] 海军军医大学第一附属医院器官移植科,上海 200433 ^[2] 上海市儿童医院生物信息学中心,上海 200062 ^[3] 上海市儿童医院药学部,上海 200062;海军军医大学第一附属医院药剂科,上海 200433 ^[4] 海军军医大学第一附属医院药剂科,上海 200433 ^[5]

关键词他克莫司肾移植排斥反应差异基因 PBMC tacrolimus kidney transplantation rejection differential gene PBMC

分类号 R392.4（医学免疫学）R699.2（泌尿科学《泌尿生殖系疾病》）

栏目名称

基础研究

DOI 10.12092/j.issn.1009-2501.2026.03.001

发布时间 2026-04-23（万方平台首次上网日期，不代表论文的发表时间）

基金项目

国家自然科学基金（82173900）促进市级医院临床技能与临床创新能力三年行动计划项目（SHDC2020CR4072）上海青年药学人才能力提升项目上海市儿童医院人才引进启动项目（SHSERTYY20250505）