阿托伐他汀对糖耐量异常KKAy小鼠胰岛功能的影响及初步机制探讨

Atorvastatin improves β-cell dysfunction by regulating pancreatic apoptosis in KKAy mice with impaired glucose tolerance

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摘要目的：考察阿托伐他汀对糖耐量异常KKAy小鼠胰岛功能的影响并探讨可能作用机制。方法选择糖耐量异常的KKAy雌性小鼠模型。随机分为模型组和阿托伐他汀组（30 mg· kg -1· d -1），连续灌胃给药46 d，考察其对糖脂代谢及胰岛功能相关指标的影响。结果阿托伐他汀可显著降低KKAy小鼠血清脂质水平、血清胰岛素及胰岛素抵抗指数（ P＜0.05）；阿托伐他汀亦可显著降低口服糖耐量实验中药时曲线下面积（ P＜0.001），增加胰腺重量指数（ P＜0.01）；阿托伐他汀组胰岛中的炎性细胞浸润及脂肪空泡有一定程度减少，且β细胞阳性颗粒增多；阿托伐他汀可显著上调胰腺Bcl-2与SREBP2基因的表达水平（ P＜0.01， P＜0.05），并显著降低了Chop蛋白的表达水平（ P＜0.01）。结论阿托伐他汀可改善糖耐量异常KKAy小鼠的胰岛素敏感性和胰岛功能，可能与其改善机体糖脂代谢紊乱、调控胰腺中抗凋亡和内质网应激相关因子有关。