细胞色素 P4503 A4与 P4503 A5及多药耐药基因多态性对氨氯地平降压疗效影响研究

Effect of cytochrome P3A4, CYP3A5 and multidrug resistant gene polymorphism on antihypertensive effect of amlodipine

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摘要目的：探讨细胞色素 P450（ CYP）3A4倡1G、CYP3A5倡3及多药耐药（MDR1） C1236T、MDR1 G2677T／A和MDR1 C3435T基因多态性对氨氯地平降压疗效的影响。方法纳入159名原发性高血压患者，予氨氯地平5 mg· d－1干预4周，检测相关基因型，分析不同个体CYP3A4、3A5及MDR1相关基因型分布特征，考察不同单核苷酸多态性（ SNP）及MDR1单倍体对氨氯地平降压疗效的影响。结果 CYP3A4倡1G倡1G 基因型舒张压（ DBP）下降幅度显著低于CYP3A4倡1G倡1和CYP3A4倡1倡1（P＜0.05）；CYP3A5倡3倡3基因型DBP下降幅度显著高于CYP3A5倡1倡3和CYP3A5倡1倡1（P＜0.05）；MDR1 C1236T CC、MDR1 G2677T／A AA基因型收缩压（SBP）下降幅度显著高于其他基因型（P＜0.05）；MDR1 C3435T各基因型治疗前后SBP、DBP下降幅度差异均无统计学意义（P＞0.05）。携带MDR1 C3435T CC、MDR1 C3435T CT基因型的患者的DBP下降幅度，女性显著高于男性（ P＜0.05）。对MDR1单倍体分析，各组单倍体治疗前后 SBP、DBP 下降幅度差异均无统计学意义（ P ＞0.05）。结论CYP3A5倡3、CYP3A4倡1G基因多态性可影响氨氯地平降压疗效，MDR1各单倍体未发现与氨氯地平降压疗效相关。