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重组人组织型纤溶酶原激活剂 TNK 突变体在中国健康人体的耐受性及药代动力学研究

Tolerance and pharmacokinetics of recombinant human TNK tissue -type plasminogen activator in healthy volunteers

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摘要目的：研究注射用重组人组织型纤溶酶原激活剂 TNK 突变体（ rhTNK－tPA）在中国健康人体的耐受性和药代动力学特征。方法26例健康男性受试者分为5个剂量组：0.1 mg · kg－12例，0.2 mg · kg－18例，0.4 mg· kg－18例，0.6 mg· kg－12例，每次20 mg 6例，分别单次静脉注射相应剂量的rhTNK－tPA。0.2，0.4，0.6 mg· kg－1，每次20 mg组，受试者在进行耐受性试验的同时完成药代动力学试验。用酶联免疫吸附实验（ ELISA ）法测定血浆rhTNK－tPA浓度。结果健康男性受试者静脉注射rhTNK－tPA 0.2，0.4，0.6 mg· kg－1和每次20 mg 后， Cmax分别为（16.44±2.64），（33.38±6.55），（41.45±11.00），（28.88±6.82） ng· L－1， t1／2分别为（147.00±47.00），（197.00±40.00），（190.00±19.00）和（224.00±60.00） min，AUC0－t分别为（15.79±4.36），（36.93±9.35），（37.54±5.89），（29.35±3.63） ng· L－1· h， Vd分别为（2.97±1.04），（3.23±0.75），（4.59±1.17）和（3.71±1.18） L。与试验药物相关不良事件发生率为23％，程度均为轻度，未经处理均自行消失。结论在研究剂量范围内，rhTNK－tPA呈线性动力学特征。每次15 mg到每次20 mg作为中国人溶栓治疗Ⅱ期临床试验的剂量可能是安全有效的剂量。