帕罗西汀片健康人体生物等效性研究及CYP2D6基因多态性对其药代动力学的影响

Bioequivalence of paroxetine tablet in healthy subjects and effect of CYP2D6 genetic polymorphisms on pharmacokinetics

二维码有效期 120s

摘要目的研究帕罗西汀片仿制药和原研药在中国健康受试者中的生物等效性及安全性,并探讨CYP2D6基因多态性对帕罗西汀体内药代动力学(PK)参数的影响.方法按单中心、随机、开放、单次给药、两序列、两周期、双交叉设计,共入组26例中国健康成年受试者,在空腹条件下每周期分别单次口服帕罗西汀片的受试制剂或参比制剂20 mg.采用经确证的高效液相色谱-质谱联用法测定血浆帕罗西汀浓度,使用WinNonlin软件按非房室模型计算PK参数,并评价其生物等效性;同时测定受试者CYP2 D6各单核苷酸多态性位点的基因型,并进行代谢表型活性评分,比较不同评分受试者PK参数的差异.结果受试制剂及参比制剂的主要PK参数如下:Cmax分别为(5.28±3.71)和(5.74±4.70)ng·mL-1,Tmax分别为(5.12±1.63)和(4.69±1.52)h,AUC0-t分别为(109.02±101.29)和(113.26±111.32)ng·mL·h-1,AUC0-∞ 分别为(115.22±102.35)和(119.96±112.62)ng·mL·h-1,主要PK参数均值比的90％置信区间均在80.00％～125.00％范围内.试验期间所有不良事件均为轻度,药物不良反应发生率分别为11.54％和7.69％CYP2D6代谢表型活性评分较低的受试者Cmax、AUC均显著高于评分较高者(P<0.05).结论单次口服两种帕罗西汀片具有生物等效性;CYP2 D6基因多态性对帕罗西汀体内PK参数具有显著影响.