基于Caco-2细胞模型的乙酰半胱氨酸渗透性评价研究

Evaluation of acetylcysteine permeability based on Caco-2 cell model

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摘要目的检测乙酰半胱氨酸的表观渗透系数(Papp)值,为其生物药剂学分类系统(BCS)分类评价提供重要参考依据.方法构建致密性良好的Caco-2单层细胞模型,分析比较地高辛等外排机制药物、茶碱等高渗透性药物、二甲双胍等中渗透性药物、氯噻嗪等低渗透性药物、荧光黄作为零渗透性药物的Papp值,以HPLC-UV法分别检测并鉴定目标药物3 mmol·L-1、300μmol·L-1和30μmol·L-1乙酰半胱氨酸的肠道渗透性.结果连续21 d的电阻值检测显示本细胞模型致密性良好,地高辛等外排机制药物在此模型上均呈现为良好的外排功能.在本项研究的高渗透性药物中,普萘洛尔的Papp值最大,米诺地尔的Papp值最小,中渗透性药物雷尼替丁的Papp值最大,低渗透性药物氯噻嗪、甘露醇、PEG 400、阿昔洛韦、纳多洛尔的Papp值与高渗透性药物相差较大,但与中渗透性药物相差较小;零渗透性药物荧光黄Papp值较小.而受试药物乙酰半胱氨酸Papp(A-B)值>米诺地尔的Papp(A-B)值6.43×10-6 cm·s-1(CV,6.99％),差异有统计学差异意义(P<0.05).结论本研究在指导原则中选取的5种高渗透性工具药物中,检测得到米诺地尔的Papp(A-B)值最小.因此以米诺地尔为高渗透性药物的内标,即可认为目标药物乙酰半胱氨酸是高渗透性药物.对其一致性评价中BCS分类的判断即可认为乙酰半胱氨酸属于BCS I类药物.