川芎嗪通过Wnt/β-catenin通路调控滋养层细胞增殖和迁移改善子痫前期的研究
Tetramethylpyrazine improves preeclampsia by regulating trophoblast cell proliferation and migration through Wnt/β-catenin pathway
摘要目的 探索川芎嗪(TMP)治疗子痫前期(PE)的作用及机制.方法 将人绒毛滋养层细胞HTR-8/SVneo分为对照组(常规培养)和低、中、高剂量实验组(0.5、1.0和2.0 mmol·L-1 TMP)及高剂量+抑制剂组(2.0 mmol·L-1 TMP+50μmol·L-1 PUN-74654).用细胞计数试剂盒-8法检测细胞存活率,用平板克隆实验检测细胞克隆数,用5-乙炔基-2'脱氧尿嘧啶核苷(EdU)实验检测细胞增殖情况,用Transwell实验法检测细胞迁移情况,用蛋白质印迹法检测无翅型MMTV整合位点家族成员1(Wnt1)、β-连环蛋白(β-catenin)、G1/S-特异性周期蛋白(CyclinD1)蛋白的表达水平.结果 对照组、低剂量实验组、中剂量实验组、高剂量实验组和高剂量+抑制剂组的细胞存活率分别为(100.00±0.00)%、(119.57±10.71)%、(142.07±6.02)%、(174.48±13.45)%和(118.71±9.73)%,细胞迁移数目分别为(39.67±3.94)、(53.50±4.43)、(64.67±5.06)、(84.00±4.50)和(68.00±3.46)个,Wnt1蛋白相对表达水平分别为1、2.55±0.03、3.82±0.11、5.01±0.08和1.42±0.06,β-catenin蛋白相对表达水平分别为1、1.47±0.03、2.81±0.10、4.93±0.07和1.45±0.05,CyclinD1蛋白相对表达水平分别为1、1.44±0.03、2.67±0.05、4.02±0.11和1.59±0.04.低、中、高剂量组的上述指标与对照组比较,差异均有统计学意义(均P<0.05);高剂量实验组的上述指标与高剂量+抑制剂组比较,差异均有统计学意义(均P<0.05).结论 TMP可通过激活Wnt/β-catenin信号通路促进滋养层细胞增殖和迁移,从而改善PE,且存在剂量依赖性.
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